В холинергичните синапси (парасимпатикови нерви, преганглионарнасимпатикови влакна, ганглии, всички соматични) предаването на възбуждането се осъществява от медиатора ацетилхолин. Ацетилхолинът се образува от холин и ацетилхоензим А в цитоплазмата на окончанията на холинергичните нерви.

Холинергични рецептори, възбудени от ацетилхолин, имат неравномерна чувствителност към някои фармакологични средства. Това е основата за избора на т.нар.: 1) мускариноваи 2) чувствителен към никотин холинергични рецептори, тоест M- и H - холинергични рецептори... М - NSолинорецепторите са разположени в постсинаптичната мембрана на клетките на ефекторните органи в краищата постганглионарнахолинергични (парасимпатикови) влакна, както и в централната нервна система (кора, ретикуларна формация). H - NSолинорецепторите са разположени в постсинаптичната мембрана на ганглийните клетки в краищата на всички преганглионарнавлакна (в симпатиковите и парасимпатиковите ганглии), надбъбречната медула, зоната на каротидния синус, крайните плочи на скелетните мускули и централната нервна система (в неврохипофизата, клетките на Реншоу и др.). Чувствителност към различни фармакологични вещества Н-холинергични рецепторине е същото, което ви позволява да различавате Н-холинергични рецепториганглии и Н-холинергични рецепторискелетен мускул.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕТО НА АЦЕТИЛХОЛИНА. Взаимодействие с холинергични рецептории чрез промяна на тяхната конформация, тилхолинът променя пропускливостта на постсинаптичната мембрана. С възбуждащото действие на ацетилхолина Na йони проникват в клетката, което води до деполяризация на постсинаптичната мембрана. Това се проявява чрез локален синаптичен потенциал, който, достигайки определена стойност, генерира потенциал за действие. Локалното възбуждане, ограничено до синаптичната област, се разпространява в цялата клетъчна мембрана (вторичният пратеник е цикличен гуанозин монофосфат- cGMP).

Действието на ацетилхолина е много краткотрайно, той се разрушава (хидролизира) от ензим ацетилхолинестераза.

Лекарствените вещества могат да повлияят на следните етапи на синаптичното предаване: 1) синтез на ацетилхолин; 2) процесът на освобождаване на медиатора; 3) взаимодействието на ацетилхолин с холинергични рецептори; 4) ензимна хидролиза на ацетилхолин;

5) улавяне пресинапринкраища на холин, образувани по време на хидролизата на ацетилхолина.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ХОЛИНЕРГИЧНИ ПРОДУКТИ

аз М-, Н-холиномиметични средства

Ацетилхолин - карбохолин

II. М-холиномиметиксредства (антихолинестеразни средства, AChE)

а) обратимо действие

- прозерин - галантамин - физостигмин - оксазил - едрофоний - пиридостигмин б) необратимо действие - фосфакол - армин - инсектициди (хлорофос, карбофос, дихлорвос) - фунгициди (пестициди, дефолианти) - химически бойни агенти, замани (табсаун)

III. М-холиномиметици

Пилокарпин - ацеклидин - мускарин

IV. М- антихолинергици (лекарства от атропиновата група)

а) неселективни - атропин - скополамин - платифилин - метацин

б) селективно ( М-антихолинергици) пирензипин (гастроцепин)

V. Н-холиномиметици - cititon - лобелин - никотин

Vi. Н-антихолинергици а) ганглийни блокери- бензохексоний - пирилен - хигроний - арфонада - пентамин

б) мускулни релаксанти - тубокурарин - панкуроний - анатруксониум - дитилин

Нека анализираме група средства, свързани с M-, Н-холиномиметици... Към фондове, директно стимулиращи М- и Н-холинергични рецептори(М-, Н-холиномиметици) включват ацетилхолин и неговите аналози (карбахолин). Ацетилхолинът е медиатор в холинергичните синапси, е естер на холин и оцетна киселина и принадлежи към монокватернеренамониеви съединения.

Като лекарствен продуктпрактически не се използва, тъй като действа рязко, бързо, почти мигновено, много кратко (минути). Поглъщането е неефективно, т.к хидролизиран... Под формата на хлорид ацетилхолинът се използва в експерименталната физиология и фармакология.

Ацетилхолинът има директен стимулиращ ефект върху М- и Н- холинергични рецептори... При системното действие на ацетилхолин (интравенозното приложение е неприемливо, тъй като кръвното налягане рязко спада), преобладават М-холиномиметичните ефекти: брадикардия, вазодилатация, повишен тонус и контрактилна активност на мускулите на бронхите, стомашно-чревния тракт. Изброените ефекти са подобни на тези, наблюдавани при дразнене на съответните холинергични (парасимпатикови) нерви. Стимулиращият ефект на ацетилхолина върху Н-холинергични рецепторивегетативни ганглии също се срещат, но са маскирани М-холиномиметикдействие. Ацетилхлинът има стимулиращ ефект върху Н-холинергични рецепторискелетен мускул.

Във връзка с горното, в бъдеще ще се фокусираме върху антихолинестеразните лекарства. Антихолинестеразните лекарства (AChE) са лекарства, които действат чрез инхибиране, блокиране ацетилхолинестераза... Инхибирането на ензима се придружава от натрупване на медиатора ацетилхолин в областта на синапса, т.е. холинергиченрецептори. Под влияние на антихолинестеразните средства скоростта на разрушаване на ацетилхолина се забавя, което има по-продължителен ефект върху МИ. Н-холинергични рецептори... По този начин тези лекарства действат подобно на М, Н-холиномиметици, но ефектът на антихолинестеразните средства се медиира чрез ендогенен (вътрешен) ацетилхолин. Това е основният механизъм на действие. антихолинестеразафинансови средства. Трябва да се добави, че тези средства имат и известен директен стимулиращ ефект върху М, Н-холинергични рецептори.

Въз основа на постоянството на взаимодействието на антихолинестеразни лекарства с ацетилхолстераза, те са разделени на 2 групи:

1) AChE средство за обратимо действие. Действието им продължава 2-10 часа. Те включват: физостигмин, прозерин, галантамин и други.

2) AChE средство за необратим тип действие. Тези средства се свързват много силно с ацетилхолинестеразаза много дни, дори месеци. Въпреки това, постепенно, след около 2 седмици, активността на ензима може да се възстанови. Тези средства включват: армин, фосфакол и други антихолинестеразни средства от групата на фосфорорганичните съединения (инсектициди, фунгициди, хербициди, BOV).

Референтният агент от групата на обратимо действащите AChE агенти е PHYSOStigmine (използва се дълго време като оръжие и като средство за справедливост, тъй като според вярванията от отрова умира само наистина виновен човек), който е естествен алкалоид от калабарски боб, т.е. изсушени узрели семена западноафриканскикатерещо дърво Physotigma venenosum. У нас по-често се използва PROZERIN (таблетки от 0,015; ампули от 1 ml 0,05%, в очната практика - 0,5%; Proserinum), който подобно на други лекарства от тази група (галантамин, оксазил, едрофоний и др. ), синтетично съединение. По своята химическа структура неостигминът е опростен аналог на физостигмин, съдържащ кватернерна амониева група. Това го отличава от физостигмин. Във връзка с еднопосочностдействията на всички тези лекарства ще имат почти общи ефекти.

Значителен практически интерес представлява влиянието на AChE агентите, както естествени, така и синтетични, върху някои функции: 1) очите, 2) тонуса и подвижността на стомашно-чревния тракт; 3) нервно-мускулна трансмисия; 4) пикочния мехур; 5) централната нервна система.

На първо място, нека анализираме ефектите на прозерин, свързани с неговия ефект върху М-холинергични рецептори. Антихолинестеразаагенти, по-специално прозерин, засягат окото, както следва:

а) причиняват свиване на зеницата (miosis - от гръцки - myosis - затваряне), което се асоциира опосредстванавълнение М-холинергични рецепторикръгов мускул на ириса (m. sphincter pu p illae) и свиване на този мускул;

б) намаляват вътреочно налягане, което е резултат от миоза. В същото време ирисът става по-тънък, ъглите на предната камера на окото се отварят в по-голяма степен и в тази връзка се подобрява изтичането (реабсорбцията) на вътреочната течност през фонтанните пространства и канала на Шлем.

v) Прозерин, като всички AHE, причинява спазъм на акомодацията (адаптации). В този случай средствата индиректно стимулират M - NSолинорецептори на цилиарния мускул (m. ciliaris), който има само холинергична инервация. Свиването на този мускул отпуска лигамента на Цин и съответно увеличава кривината на лещата. Лещата става по-изпъкнала и окото е насочено към близката точка на зрение (не вижда добре в далечината). Въз основа на гореизложеното става ясно защо прозеринът понякога се използва в офталмологичната практика. В тази връзка прозеринът е показан за отворен ъгълформа на глаукома (0,5% разтвор 1-2 капки 1-4 пъти на ден).

прозеринима стимулиращ ефект върху тонуса и двигателната активност (перисталтиката) на стомашно-чревния тракт, поради което се подобрява движението на съдържимото, повишава се тонуса на бронхите (предизвиква бронхоспазъм), както и тонуса и контрактилната активност на уретерите. С една дума, AChE, по-специално прозеринът, повишават тонуса на всички гладкомускулни органи. В допълнение, прозеринът засилва секреторната активност на жлезите за външна секреция (слюнчени, бронхиални, черва, пот) поради ацетилхолина.

СЪРДЕЧНО-СЪДОВАСИСТЕМА. Несерин обикновено намалява сърдечната честота и има тенденция да понижава кръвното налягане.

Използването на прозерин в клиничната практика е свързано с изброените фармакологични ефекти. Поради тонизиращия си ефект върху тонуса и контрактилната активност на червата и пикочния мехур, лекарството се използва за елиминиране следоперативниатония на червата и пикочния мехур. На означавакато хапчета или инжекции под кожата.

ЕФЕКТИ НА ПРОЗЕРИН (БОЛКА) ПРИ ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРИ (НИКОТИНОПОДОБНИ ЕФЕКТИ). Подобно на никотинефектите на прозерин се проявяват в облекчение:

1) нервно-мускулна трансмисия

2) предаване на възбуда във вегетативните ганглии В резултат на това прозеринът причинява значително увеличаване на силата на свиване на скелетните мускули и поради това е показан за употреба при пациенти с миастения гравис. Миастения гравис е невромускулно заболяване с два характерни паралелни процеса:

а) увреждане на мускулната тъкан от типа на полимиозит (автоимунни заболявания);

б) увреждане на синаптичната проводимост, синаптичен блок (синтезът на ацетилхолин е по-малък, затруднено освобождаване, недостатъчна чувствителност на рецепторите). клиника: мускулна слабости силна умора. В допълнение, лекарството се използва в неврологичната практика при парализа, пареза, възникнала след механична травма, след отложен полиомиелит (остатъчни ефекти), енцефалит, оптичен неврит и неврит. Поради факта, че прозеринът улеснява предаването на възбуда във вегетативните ганглии, той е показан за отравяне ганглийни блокери... В допълнение, прозеринът е ефективен при предозиране на мускулни релаксанти (мускулна слабост, респираторна депресия) антидеполяризиращидействия (i/v до 10-12 ml 0,05% разтвор) например d-тубокурарин. Понякога прозерин се предписва за слабост на раждането (по-рано по-често, сега много рядко). Както можете да видите, лекарството има широк спектър от действия, в това отношение има странични реакции.

Странични ефекти: ефектът от еднократна доза прозерин се появява след 10 минути и продължава до 3-4 часа. В случай на предозиране или свръхчувствителност може да има такива нежелани реакции като повишен тонус на червата (до диария), брадикардия, бронхоспазъм (особено при хора, предразположени към това).

Изборът на AChE лекарства се определя от тяхната активност, способността да проникват през тъканните бариери, продължителността на действие, наличието на дразнещи свойства и токсичността. При глаукома се използват прозерин, физостигмин, фосфакол. Трябва да се подчертае, че галантаминът не се използва за тази цел, тъй като има дразнещо действие и причинява оток на конюнктивата. ГАЛАНТАМИН - алкалоид на кавказкото кокиче - има практически същите показания за употреба като прозерин. Поради факта, че прониква по-добре в BBB (третичен амин, а не кватернерен като прозерин), той е по-показан при лечението на остатъчни ефекти след полиомиелит.

За резорбтивно действие се предписват PYRIDOStigmine и OXASIL (т.е. действие след абсорбция), чийто ефект е по-дълъг от прозерина. Противопоказания: епилепсия, хиперкинеза, бронхиална астма, ангина пекторис, атеросклероза, при пациенти с нарушено преглъщане и дишане.

ВТОРА ГРУПА AHE ЗНАЧИ - AHE означава "необратим" тип действие. Тук по същество има едно лекарство, органофосфорно съединение - органичен естер на фосфорната киселина - ФОСФАКОЛ. Фосфакол - флакони от 10 ml от 0,013% и 0,02% разтвори. Най-високата токсичност е характерна за лекарството, поради което се използва само локално при от фалшифициранитепрактика. Оттук и индикациите за употреба:

1) остра и хронична глаукома;

2) с перфорация на роговицата; загуба на лещата (изкуствена леща, необходима е продължителна миоза). Фармакологичните ефекти са същите като при прозерин по отношение на окото. Трябва да се каже, че в офталмологията разтвори на прозерин и фосфакол в момента се използват рядко.

Второто лекарство е армин (Arminum) - естер на етилфосфоновата киселина, FOS е включен в групата на мощните, дълготрайни лекарства. Притежава висока токсичност (хиперактивиране на цент-ак инсектициди, фунгициди, хербициди, както и основно рал и периферни холинергични системи). При малките броят на отравянията с тези вещества е приключил. центрове се използва като локален миотик и антиглаукоматозниФармакологични ефекти органични съединенияфосфорно лекарство. Произвежда се под формата на капки за очи (0,01% разтвор, по 1-2 капки всяка чрез натрупване на ендогенен (собствен) ацетилхолин в кърпата 2-3 пъти на ден). следствие от постоянно инхибиране ацетилхолинестераза... Остри Други FOS, като инсектициди, фунгициди, хербициди, представляват значителен интерес за лекаря, тъй като броят на отравянията с тези вещества значително се е увеличил.

Фармакологичните ефекти на органичните фосфорни съединения се дължат на натрупването на ендогенен (общ) ацетилхолин в тъканите поради постоянно инхибиране ацетилхолинестераза... Острото отравяне с FOS изисква незабавна помощ.

ПРИЗНАЦИ НА ОТТРАВЯНЕ С ФОС И БОЛКА ОТ ВЕЩЕСТВА КАТО ОБЩО. Отравянето с FOS е много характерно клинична картина... Състоянието на пациента обикновено е сериозно. Отбелязват се ефектите на мускаринов и никотин тип. На първо място, пациентът разкрива:

1) спазъм на зеницата (миоза); 2) тежък стомашно-чревен спазъм (тенезми, коремна болка, диария, повръщане, гадене); 3) тежък бронхоспазъм, задушаване; 4) хиперсекреция на всички жлези (слюноотделяне, белодробен оток - бълбукане, хрипове, усещане за стягане зад гръдната кост, задух); 5) кожата е мокра, студена, лепкава.

Всички тези ефекти са свързани с възбудата. М-холинергични рецептори(мускаринови ефекти) и отговарят на клиниката в случай на отравяне с гъби (мухоморка), съдържащи мускарин.

Никотиновите ефекти се проявяват чрез гърчове, потрепвания на мускулните влакна, контракции на определени мускулни групи, обща слабост и парализа поради деполяризация. От страна на сърцето може да се отбележи както тахикардия, така и (по-често) брадикардия.

Централните ефекти от отравяне с FOS се реализират от замаяност, възбуда, обърканост, хипотония, респираторна депресия, кома. Смъртта обикновено настъпва поради дихателна недостатъчност.

Какво да правя? Какви мерки трябва да се предприемат и в каква последователност? Според препоръките на СЗО „лечението трябва да започне незабавно“. В същото време мерките за подпомагане трябва да бъдат пълни и изчерпателни.

На първо място, FOS трябва да се отстрани от мястото на инжектиране. От кожата и лигавиците, FOS трябва да се измие с 3-5% разтвор на НАТРЕТОВ ХИДРОКАРБОНАТ или просто с вода и сапун. При интоксикация, дължаща се на поглъщане на вещества, е необходимо да се измие стомаха, да се предписват адсорбиращи и лаксативи, да се използват високи сифонни клизми. Тези събития се провеждат многократно. Ако FOS навлезе в кръвта, екскрецията му в урината се ускорява (форсирана диуреза). Ефективно използване на ХЕМОСОРБЦИЯ, хемодиализа и перитонеалнадиализа.

Най-важният компонент при лечението на остро отравяне с FOS е лекарствена терапия... Ако се наблюдава свръхвъзбуждане по време на отравяне с FOS М-холинергични рецептори, тогава е логично да се използват антагонисти - М-антихолинергици. На първо място, ATROPIN трябва да се инжектира интравенозно в големи дози (общо 10-20-30 ml).Дозите атропин се увеличават в зависимост от степента на интоксикация. Дихателните пътища се наблюдават и при необходимост се извършват интубация и изкуствено дишане. Респираторно състояние, конвулсивна реакция, кръвно налягане, пулс, слюноотделяне (слюноотделяне) са насоки за допълнителното приложение на атропин. В литературата е описано въвеждането на атропин в доза от няколкостотин милиграма на ден. В този случай честотата на пулса не трябва да надвишава 120 удара в минута.

Освен това, в случай на отравяне с FOS, е необходимо да се използват специфични антидоти - реактиватори ацетилхолинестераза... Последните включват редица съединения, съдържащи OXYMO група (-NOH) в молекулата: дипироксим, кватернерен амин и изонитрозин, третичен амин; ( a mp., 15% - 1 ml). Реакцията протича по схемата: AChE - P = NOH. Дипироксим взаимодейства с OPC остатъци, свързани с ацетилхолинестеразаосвобождаване на ензима. Фосфорният атом в AChE съединенията е здраво свързан, но връзката P = NOH, тоест фосфора с оксимната група, е още по-силна. По този начин ензимът се освобождава и възстановява физиологичната си активност. Но действието на реактиватора на холинестеразата не се развива достатъчно бързо, следователно е най-препоръчително да се използват AChE реактиватори, съчетани с М-антихолинергици... Дипироксин се предписва парентерално (1-3 ml s / c и само в тежки случаи i / v).

М-холиномиметициимат пряк стимулиращ ефект върху Мхолинорецептори... Стандартът на такива вещества е алкалоидът мускарин, който има селективен ефект върху М-холинергични рецептори... Мускаринът не е лекарство, но отровата, съдържаща се в мухоморките, може да причини остро отравяне.

Отравянето с мускарин дава същата клинична картина и фармакологични ефекти като лекарствата AChE. Има само една разлика - тук действието върху М-рецепторите е директно. Отбелязват се същите основни симптоми: диария, задух, коремна болка, слюноотделяне, свиване на зеницата (миоза - кръговият мускул на зеницата се свива), вътреочното налягане намалява, има спазъм на акомодацията (близка гледна точка) , объркване, конвулсии, кома.

От М-холиномиметицив медицинската практика най-широко използваните: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) на прах; капки за очи 1-2% разтвор във флакони от 5 и 10 ml, мехлем за очи - 1% и 2%, очни филми, съдържащи 2,7 mg пилокарпин), ACEKLIDIN (Aceclidinum) - a mp... - 1 и 2 ml 0,2% разтвор; 3% и 5% - мехлем за очи.

Пилокарпинът е алкалоид от храст Pilocarpus microphyllus (Южна Америка). В момента се получава синтетично. Рендерира директно М-холиномиметикдействие.

Чрез стимулиране на ефекторните органи, получаващи холинергична инервация, М-холиномиметиципредизвикват ефекти, подобни на наблюдаваните при дразнене на вегетативни колинергиченнерви. Пилокарпин особено повишава секрецията на жлезите. Но пилокарпин, като много силно и токсично лекарство, се използва само в офталмологичната практика за глаукома. В допълнение, пилокарпин се използва за съдова тромбоза на ретината. Използва се локално, под формата на капки за очи (1-2% разтвор) и мехлем за очи (1 и 2%) и под формата на очни филми. Той свива зеницата (3 до 24 часа) и намалява вътреочното налягане. Освен това причинява спазъм на акомодацията. Основната разлика от средствата на AChE е, че пилокарпинът има пряк ефект върху М-холинергични рецепторимускулите на окото, а AChE е медииран агент.

ACEKLIDIN (Aceclidinum) е синтетичен М-холиномиметик с директно действие. По-малко токсичен. Използва се за локално и резорбтивно действие, тоест се използва както в офталмологичната практика, така и при обща експозиция. Предписвайте ацеклидин при глаукома (леко дразнещ конюнктивата), както и за атома на стомашно-чревния тракт (в следоперативния период), пикочния мехур и матката. При парентерално приложение може да има странични ефекти: диария, изпотяване, слюноотделяне. Противопоказания: бронхиална астма, бременност, атеросклероза.

М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРНИ БЛОКИРАЩИ АГЕНТИ (М-ХОЛИНОБЛОКЕРИ, АТРОПИН-ПОДОБНИ АГЕНТИ)

М-ХОЛИНО БЛОКЕРИ ИЛИ М-ХОЛИНОЛИТИЦИ, ПРЕПАРАТИ ОТ ГРУПА АТРОПИН са лекарства, които блокират М-холинергични рецептори... Типичен и най-добре проучен представител на тази група е АТРОПИН – оттам се нарича групата подобен на атропинфинансови средства. М-антихолинергиците блокират периферно Мхолинорецепториразположени върху мембраната на ефекторните клетки в краищата постганглионарнахолинергични влакна, тоест блокират ПАРАСИМПАТИЧНАТА, холинергична инервация. Чрез блокиране на предимно мускариновите ефекти на ацетилхолина, ефектът на атропина върху вегетативните ганглии и върху нервно-мускулните синапси не се прилага.

Мнозинство подобен на атропинсредствата ще блокират М-холинергични рецепторив централната нервна система.

М-антихолинергиченс висока селективност на действие е ATROPIN (Atropini sulfas; таблетки 0, 0005; ампули 0, 1% - 1 ml; 1% офталмологичен мехлем).

АТРОПИНът е алкалоид, открит в растенията от семейство Solanaceae. Атропин и свързаните с него алкалоиди се намират в редица растения:

Беладона (Atropa belladonna); - кокошка белена (Hyoscyamus niger); - дурман (Datura stramonium).

Понастоящем атропинът се получава синтетично, тоест химически. Името Атропа Беладона е парадоксално, тъй като терминът "Атропос" означава "три съдби, водещи до безславен край на живота", а "Беладона" означава "очарователна жена" (донна - жена, Бела - женско имена романски езици). Този термин се дължи на факта, че екстрактът от това растение, заровен в очите на красавиците на венецианския двор, им придава „блясък“ – разширява зениците.

Механизмът на действие на атропина и другите лекарства от тази група е, че чрез блокиране М-холинергични рецепториконкурирайки се с ацетилхолина, те пречат на медиатора да взаимодейства с тях.

Лекарствата нямат ефект върху синтеза, освобождаването и хидролизата на ацетилхолин. Ацетилхолинът се секретира, но не взаимодейства с рецепторите, тъй като атропинът има по-голям афинитет (афинитет) към рецептора. Атропин, както всички останали М-антихолинергици, намалява или елиминира ефектите от дразнене на холинергичните (парасимпатиковите) нерви и ефекта на вещества с М-холиномиметична активност (ацетилхолин и неговите аналози, AChE лекарства, М-холиномиметици). По-специално, атропинът намалява ефектите на дразнене на n. вагус. Антагонизмът между ацетилхолин и атропин е конкурентен, следователно, с повишаване на концентрацията на ацетилхолин, ефектът на атропина в точката на приложение на мускарина се елиминира.

ОСНОВНИ ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ НА АТРОПИН

1. Спазмолитичните свойства на атропина са особено изразени. Блокиране М-холинергични рецептори, атропинът елиминира стимулиращия ефект на парасимпатиковите нерви върху гладките мускулни органи. Тонусът на мускулите на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища и жлъчния мехур, бронхите, уретерите и пикочния мехур намалява.

2. Атропинът влияе и върху мускулния тонус на окото. Нека да разгледаме ефектите на атропина върху окото:

а) с въвеждането на атропин, особено при локалното му приложение, поради блока М-холинергични рецепторикръговия мускул на ириса, има разширение на зеницата - мидриаза. Мидриазата също се засилва в резултат на поддържане на симпатиковата инервация на m. дилататор на зениците. Следователно, атропинът върху окото в това отношение действа дълго време - до 7 дни;

б) под въздействието на атропин цилиарният мускул губи тонуса си, той се сплесква, което е придружено от напрежение на циновата връзка, която поддържа лещата. В резултат на това лещата също се сплесква и фокусното разстояние на такава леща се удължава. Лещата настройва зрението в далечна гледна точка, така че близките обекти не се възприемат ясно от пациента. Тъй като сфинктерът е в състояние на парализа, той не е в състояние да свие зеницата при гледане на близки предмети и при ярка светлина, възниква фотофобия (фотофобия). Това състояние се нарича ПАРАЛИХ НА АКОМОДАЦИЯТА или ЦИКЛОПЛЕГИЯ. Така атропинът е едновременно МИДРИАТИЧЕН и ЦИКЛОПЛЕГИК. Локалното приложение на 1% разтвор на атропин предизвиква максимален мидриатичен ефект в рамките на 30-40 минути, а пълното възстановяване на функцията настъпва средно след 3-4 дни (понякога до 7-10 дни). Парализата на акомодацията настъпва за 1-3 часа и продължава до 8-12 дни (около 7 дни);

в) отпускането на цилиарния мускул и изместването на лещата в предната камера на окото е придружено от нарушение на изтичането на вътреочна течност от предната камера. В тази връзка атропинът или не променя вътреочното налягане при здрави хора, или при лица с плитка предна камера и при пациенти с тесноъгълна глаукома, може дори да се увеличи, тоест да доведе до обостряне на пристъп на глаукома .

ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕТО НА АТРОПИН В ОФТАЛМОЛОГИЯТА

1) В офталмологията атропинът се използва като мидриатик за предизвикване на циклоплегия (парализа на акомодация). Мидриазата е необходима при изследване на очното дъно и при лечение на пациенти с ирит, иридоциклит и кератит. В последния случай атропинът се използва като обездвижващо средство, което насърчава функционалната почивка на окото.

2) За определяне на истинската пречупваща сила на лещата при избор на очила.

3) Атропинът е средство на избор, ако е необходимо да се получи максимална циклоплегия (акомодационна парализа), например при коригиране на акомодационен страбизъм.

3. ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ОРГАНИ С ГЛАДКА МУСКУЛАЦИЯ. Атропинът намалява тонуса и двигателната активност (перисталтиката) на всички части на стомашно-чревния тракт. Атропинът също така намалява перисталтиката на уретерите и пода на пикочния мехур. Освен това атропинът отпуска гладката мускулатура на бронхите и бронхиолите. По отношение на жлъчните пътища, спазмолитичният ефект на атропина е слаб. Трябва да се подчертае, че спазмолитичният ефект на атропина е особено изразен на фона на предишния спазъм. По този начин атропинът има спазмолитичен ефект, тоест атропинът действа в този случай като СПАЗМОЛИТИЧНО. И само в този смисъл атропинът може да действа като „болкоуспокояващо“.

4. ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЖЛЕЗИТЕ ЗА ВЪТРЕШНА СЕКРЕЦИЯ. Атропинът драстично отслабва секрецията на всички отделителни жлези, с изключение на млечните жлези. В същото време атропинът блокира отделянето на течна водниста слюнка, причинена от стимулиране на парасимпатиковия отдел на вегетативния нервна система, се появява сухота в устата. Сълзенето намалява. Атропинът намалява обема и общата киселинност на стомашния сок. В този случай потискането, отслабването на секрецията на тези жлези може да бъде до пълното им изключване. Атропинът намалява секреторната функция на жлезите в кухините на носа, устата, фаринкса и бронхите. Секрецията на бронхиалните жлези става вискозна. Атропинът, дори и в малки дози, инхибира секрецията на ЛОРНИ ЖЛЕЗИ.

5. ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ СЪРДЕЧНО-СЪДОВАСИСТЕМА. Атропин, извеждащ сърцето извън контрол n. vagus, причинява ТАХИКАРДИЯ, тоест увеличава сърдечната честота. В допълнение, атропинът спомага за улесняване на провеждането на импулса в проводната система на сърцето, по-специално в AV възела и по протежение на атриовентрикуларния сноп като цяло. Тези ефекти не са силно изразени при възрастните хора, тъй като атропинът в терапевтични дози няма значителен ефект върху периферните кръвоносни съдове, те имат понижен тонус n. вагус. Атропинът няма значителен ефект върху кръвоносните съдове в терапевтични дози.

6. ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЦНС. В терапевтични дози атропинът няма ефект върху централната нервна система. В токсични дози атропинът рязко възбужда невроните на мозъчната кора, причинявайки двигателна и речева възбуда, достигайки до мания, делириум и халюцинации. Има така наречената "атропинова психоза", водеща допълнително до намаляване на функциите и развитие на кома. Също така има стимулиращ ефект върху дихателния център, но с увеличаване на дозата може да се появи респираторна депресия.

ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕТО НА АТРОПИН (освен офталмологичен)

1) Като линейка за:

а) чревна б) бъбречна, в) чернодробна колика.

2) Със спазми на бронхите (виж адреномиметици).

3) В комплексната терапия на пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника (намалява тонуса и секрецията на жлезите). Използва се само в комплекс от терапевтични мерки, тъй като секрецията се намалява само в големи дози.

4) Като средство за пренедикация в анестезиологичната практика, атропинът се използва широко преди операцията. Като средство за лекарствена подготовка на пациента за операция атропинът се използва, тъй като има способността да потиска секрецията на слюнчените, назофарингеалните и трахеобронхиалните жлези.

Както знаете, много лекарства за анестезия (по-специално етер) са силни дразнители на лигавиците. Освен това чрез блокиране М-холинергични рецепторисърцето (т.нар. ваголитично действие), атропинът предотвратява негативните рефлекси в сърцето, включително възможността за спиране на рефлекса.

Използвайки атропин и намалявайки секрецията на тези жлези, те предотвратяват развитието на възпалителни следоперативни усложнения в белите дробове. Следователно значението на факта, на което реаниматорите придават, когато говорят за пълноценната възможност да „диша“ на пациента, е разбираемо.

5) Атропинът се използва в кардиологията. М-антихолинергиченефектът му върху сърцето е благоприятен при някои форми на сърдечни аритмии (например атриовентрикуларен блок от вагусен произход, тоест с брадикардия и сърдечен блок).

6) Широко приложениеоткрит атропин като линейка при отравяне:

а) AChE означава (FOS)

б) М-холиномиметици(мускарин).

Наред с атропина са известни и други подобен на атропиннаркотици. Към естествено подобен на атропиналкалоидите включват SCOPOLAMINE (хиосцин) Scopolominum hydrobromidum. Предлага се в ампули от 1 ml - 0,05%, както и под формата на капки за очи (0,25%). Съдържа се в растението мандрагора (Scopolia carniolica) и в същите растения, които съдържат атропин (беладона, кокошка, дрога). Структурно близо до атропина. Произнася се М-антихолинергиченИмоти. Има една съществена разлика от атропина: в терапевтични дози скополаминът причинява леко успокояване, депресия на централната нервна система, изпотяване и сън. Действа потискащо върху екстрапирамидната система и предаването на възбуждане от пирамидните пътища към моторните неврони на мозъка. Въвеждането на лекарството в конюнктивалната кухина причинява по-малко дълготраенмидриаза.

Ето защо, анестезиолозите използват скополомин (0,3-0,6 mg sc) като средство за премедикация, но обикновено в комбинация с морфин (но не при възрастни хора, тъй като може да доведе до объркване). Понякога се използва в психиатричната практика като успокоително средство, а в неврологията - за коригиране на паркинсонизъм. Скополаминът действа по-кратко от атропина. Използват се и като антиеметик и успокоително при морска и въздушна болест (таблетките Aeron са комбинация от скополамин и хиосциамин).

Платифилинът също принадлежи към групата на алкалоидите, получени от растителни материали (ромбоидни). (Platyphyllini hydrotartras: 0,05 таблетки, както и 1 ml ампули - 0,2%; капки за очи - 1-2% разтвор). Той действа приблизително по същия начин, причинявайки подобни фармакологични ефекти, но по-слабо от атропина. Има умерен ефект на блокиране на ганглии, както и директен миотропен спазмолитичноефектът ( папаверин), както и върху вазомоторните центрове. Има успокояващ ефект върху централната нервна система. Платифилинът се използва като спазмолитик при спазми на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища, жлъчния мехур, уретерите, с повишен тонус на мозъчните и коронарните съдове, както и за облекчаване на бронхиална астма. В очната практика лекарството се използва за разширяване на зеницата (действа по-кратко от атропина, не влияе на акомодацията). Инжектира се под кожата, но трябва да се помни, че разтворите с концентрация 0,2% (pH = 3,6) са болезнени в същото време.

За офталмологична практика се предлага ГОМАТРОПИН (Homatropinum: флакони от 5 ml - 0,25%). Той причинява разширяване на зеницата и парализа на акомодацията, тоест действа мидриатично и циклоплегично. Офталмологичните ефекти, причинени от хоматропин, продължават само 15-24 часа, което е много по-удобно за пациента в сравнение със ситуацията, когато се използва атропин. Рискът от повишаване на ВОН е по-малък, тъй като атропинът е по-слаб, но в същото време лекарството е показано за глаукома. В останалото той не се различава фундаментално от атропина, използва се само в очната практика.

Според химичната теория, нервният импулс от неврон към неврон или към съответния орган се предава с помощта на специални вещества - медиатори... Медиаторите се синтезират в тялото на нервната клетка и нейните процеси, свързват се с протеините и се натрупват под формата на синаптични везикули.

ацетилхолин - медиатор в синапсите на централната, парасимпатиковата и симпатиковата нервна система. Синтезира се от ацетил-КоА и холин под влиянието на холин ацетилтрансфераза и Mg2+, K+, Ca2+ йони. Образува се в ендоплазмения ретикулум на неврон, влиза в синапсите, свързва се с протеини и се натрупва под формата на синаптични везикули. След началото на нервния импулс ацетилхолин-протеиновият комплекс се разцепва, медиаторът прониква в синаптичната цепнатина през порите на пресинаптичната мембрана и взаимодейства с холинергичните рецептори на постсинаптичната мембрана. Възниква потенциал за действие и възбуждането се предава от неврон към неврон или към ефекторна клетка. Холинът се използва за повторно синтезиране на невротрансмитери и други вещества.

Хидролитичното разграждане на ацетилхолина до оцетна киселина и холин се катализира от ензим, наречен ацетилхолинестераза:

(CH3) 3N + - CH2 - CH2 - O - C - CH3 + H2O Ацетилхолинестераза

ацетилхолинО

(CH3) 3N + - CH2 - CH2OH + CH3COOH

Холин оцетна киселина

Катехоламини (симпатини) - медиатори на симпатиковата нервна система, хромафинна тъкан на надбъбречната медула и клъстери от хромафинни клетки. Те включват допамин, норепинефрини адреналин... Медиаторите се синтезират в тялото на нервната клетка и се отлагат под формата на гранули в нервните окончания. След възбуждане на нервната клетка, медиаторите се освобождават в синаптичната цепнатина, където взаимодействат с α -адрено- и β -адренергични рецептори на постсинаптичната мембрана. Медиаторите се инактивират от два ензима: катехол метилтрансфераза и МАО. Получените 3-метокси-адреналин и 3-метокси-4-хидроксиманделова киселина се обезвреждат в черния дроб и се екскретират с урината под формата на сдвоени съединения с глюкуронова и сярна киселини.

Серотонин (5-o кситриптамин) - невротрансмитер, образуван от аминокиселината триптофан. След осигуряване на биологичен ефект в синапса, той се деаминира, образуваната 5-хидроксииндолоцетна киселина се отделя от тялото с урината.

хистамин образуван от хистидин под въздействието на хистидин декарбоксилаза. Принципът на действие на хистамин е същият като при другите медиатори. След като упражни действието си, той се инактивира чрез дезаминиране с хистаминаза или чрез комбиниране с клетъчни протеини.

γ-аминомаслена киселина (GABA) - междинен продукт на метаболизма в нервната тъкан. Образува се от глутаминова киселина под въздействието на глутамат декарбоксилаза. Има инхибиращ ефект върху функцията на дендритите на невроните в главния и гръбначния мозък и активността на мионевралните плаки. След осигуряване на биологичен ефект, той се инактивира чрез трансаминиране с α-кетоглутарова киселина.

Комуникацията между отделните групи мозъчни неврони също се осъществява с помощта на опиоидни пептиди - ендорфинии енкефалини, които са невротрансмитери и невромодулатори.

Според съществуващите концепции, механизмът на действие на FOS се основава на тяхното селективно инхибиране на ензима ацетилхолинестераза или просто холинестераза, който катализира хидролизата на ацетилхолин, химичен предавател (медиатор) на нервното възбуда. Има 2 вида холинестераза: истинска, "съдържаща се главно в тъканите на нервната система, в скелетните мускули, както и в еритроцитите, и фалшива, съдържаща се главно в кръвната плазма, черния дроб и някои други органи. Всъщност ацетилхолинестеразата е истинска или специфична холинестераза, тъй като само тя хидролизира посочения медиатор. И именно това ще обозначим с термина „холинестераза.“ Тъй като ензимът и медиаторът са необходими химични компоненти на предаването на нервните импулси в синапсите - контакти между два неврона или краищата на неврон и рецепторна клетка, е необходимо да се спрем по-подробно на тяхната биохимична роля.

Ацетилхолинът се синтезира от алкохол холин и ацетил коензим А* под въздействието на ензима холин ацетилаза в митохондриите на нервните клетки и се натрупва в краищата на техните израстъци под формата на мехурчета с диаметър около 50 nm. Предполага се, че всеки такъв флакон съдържа няколко хиляди молекули ацетилхолин. В същото време вече е обичайно да се прави разлика между ацетилхолин, готов за секреция и разположен в непосредствена близост до активната зона, и ацетилхолин извън активната зона, който е в равновесие с първата и не е готов за освобождаване в сипаптичната празнина. Освен това има и така наречения стабилен фонд от ацетилхолин (до 15%), който не се освобождава дори при условия на блокада на неговия синтез. ** Под влияние на нервно възбуда и йони на Са 2+, молекулите на ацетилхолина преминават в синаптичната цепнатина – пространство с ширина 20-50 nm, което отделя края на нервното влакно (пресинаптичната мембрана) от инервираната клетка. На повърхността на последния има постсинаптична мембрана с холинергични рецептори - специфични протеинови структури, способни да взаимодействат с ацетилхолин. Ефектът на медиатора върху холинергичния рецептор води до деполяризация (намаляване на заряда), временна промяна в пропускливостта на постсинаптичната мембрана за положително заредени Na ​​+ йони и тяхното проникване в клетката, което от своя страна изравнява потенциала на напрежението върху нейната повърхност (черупка). *** Това поражда нов импулс в неврона на следващия етап или предизвиква активността на клетките на един или друг орган: мускули, жлези и др. (фиг. 5). Фармакологичните проучвания показват значителна разлика в свойствата на холинергичните рецептори в различни синапси. Рецепторите от една група, проявяващи селективна чувствителност към мускарин (отровата на гъбата мухоморка), се наричат ​​мускаринови или М-холинергични рецептори; те са представени главно в гладката мускулатура на очите, бронхите, стомашно-чревния тракт, в клетките на потните и храносмилателните жлези, в сърдечния мускул. Холинергичните рецептори от втората група се възбуждат от малки дози никотин и затова се наричат ​​никотин-чувствителни или Н-холинергични рецептори. Те включват рецептори за автономните ганглии, скелетните мускули, надбъбречната медула и централната нервна система.

* (Ацетилкоензим А е комбинирана оцетна киселина с нуклеотид, съдържащ няколко аминокиселини и активна SH-група. Отцепвайки ацетат, който се използва за изграждане на молекулата на ацетилхолина, той се превръща в коензим А)

** (Глебов Р.Н., Примаковски Г.Н., Функционална биохимия на синапсите. Москва: Медицина, 1978)

*** (Според установената гледна точка, появата на потенциална разлика между външната и вътрешната страна на повърхностното мляко на клетката се дължи на неравномерното разпределение на Na + и K + йони от двете страни клетъчната мембрана... В този случай компенсиращият поток от К + йони, насочен към обратна странакогато медиаторът действа върху постсинтетичната мембрана, той се забавя до известна степен, което води за кратко време до изчерпване на външната повърхност на клетката с положителни йони)

Молекулите на ацетилхолина, които са изпълнили своята медиаторна функция, трябва незабавно да бъдат инактивирани, в противен случай ще се наруши дискретността в провеждането на нервния импулс и ще се появи прекомерната функция на холинергичния рецептор. Точно това прави холинестеразата, моментално хидролизираща ацетилхолина. Каталитичната активност на холинестеразата надвишава почти всички известни ензими: според различни източници времето на разцепване на една ацетилхолинова молекула е около една милисекунда, което е съизмеримо със скоростта на предаване на нервния импулс. Осъществяването на такъв мощен каталитичен ефект се осигурява от наличието в молекулата на холинестеразата на определени места (активни центрове), които имат изключително добре изразена реактивност по отношение на ацетилхолина. * Бидейки прост протеин (протеин), състоящ се само от една аминокиселина, молекулата на холинестеразата, както сега се установи, въз основа на нейното молекулно тегло, съдържа от 30 до 50 такива активни центъра.

* (Rosengart V.I. Холинестераза. Функционална роля и клинично значение. - В книгата: Проблеми на медицинската химия. М .: Медицина, 1973, с. 66-104)

Както се вижда от фиг. 6, повърхностната площ на холинестеразата, директно в контакт с всяка молекула на медиатора, включва 2 центъра, разположени на разстояние 0,4-0,5 mm: анионен, носещ отрицателен заряд, и естераза. Всеки от тези центрове се образува от определени групи аминокиселинни атоми, които съставляват структурата на ензима (хидроксил, карбоксил и др.). Благодарение на положително заредения азотен атом (т.нар. катионна глава), ацетилхолинът се ориентира от електростатични сили върху повърхността на холинестеразата. В този случай разстоянието между азотния атом и киселинната група на медиатора съответства на разстоянието между активните центрове на ензима. Анионният център привлича катионната глава на ацетилхолина и по този начин улеснява конвергенцията на неговата етерна група с естеразния център на ензима. След това етерната връзка се прекъсва, ацетилхолинът се разделя на 2 части: холин и оцетна киселина, остатъкът от оцетна киселина се прикрепя към естеразния център на ензима и се образува така наречената ацетилрозанова холинестераза. Този изключително крехък комплекс моментално претърпява спонтанна хидролиза, която освобождава ензима от остатъка от медиатора и води до образуването на оцетна киселина. От този момент нататък холиестеразата отново е в състояние да изпълнява каталитична функция, а холинът и оцетната киселина стават първоначалните продукти на синтеза на нови молекули ацетилхолин.

(Ендогенният) ацетилхолин, образуван в тялото, играе важна роля в жизнените процеси: допринася за предаването на нервно възбуда в централната нервна система, автономните ганглии и окончанията на парасимпатиковите (двигателни) нерви. Ацетилхолинът е химичен предавател (невротрансмитер) на нервната възбуда; окончанията на нервните влакна, за които служи като медиатор, се наричат ​​холинергични, а рецепторите, които взаимодействат с него, се наричат ​​холинергични рецептори. Холинергичните рецептори са сложни протеинови молекули (нуклеопротеини) с тетрамерна структура, локализирани от външната страна на постсинаптичната (плазмена) мембрана. По природа те са разнородни. Холинергичните рецептори, разположени в областта на постганглионните холинергични нерви (сърце, гладка мускулатура, жлези), се обозначават като м-холинергични рецептори (мускаринови), а тези, разположени в областта на ганглионните синапси и в соматичните невромускулни синапси - като n-холинергични рецептори ( никотин-чувствителен) (C. . Аничков). Това разделение е свързано с особеностите на реакциите, възникващи от взаимодействието на ацетилхолина с тези биохимични системи, мускаринови (понижаване на кръвното налягане, брадикардия, повишена секреция на слюнчените, слъзните, стомашните и други екзогенни жлези, свиване на зениците и др.) в първия случай и никотиноподобни (свиване на скелетните мускули и др.) във втория. М- и n-холинергичните рецептори са локализирани в различни органи и системи на тялото, включително централната нервна система. През последните години мускариновите рецептори започнаха да се разделят на редица подгрупи (m1, m2, m3, m4, m5). Локализацията и ролята на m1 и m2 рецепторите са най-проучени в момента. Ацетилхолинът няма строго селективен ефект върху различни холинергични рецептори. В една или друга степен засяга m- и n-холинергичните рецептори и подгрупите m-холинергични рецептори. Периферното мускариново действие на ацетилхолина се проявява в забавяне на сърдечните контракции, разширяване на периферните кръвоносни съдове и понижаване на кръвното налягане, активиране на стомашната и чревната перисталтика, свиване на мускулите на бронхите, матката, жлъчния мехур и пикочния мехур, повишена секреция на храносмилателната, бронхиалната, потната и миоза). Последният ефект е свързан с повишена контракция на кръговия мускул на ириса, който се инервира от постганглионни холинергични влакна на окуломоторния нерв (n. Oculomotorius). В същото време, в резултат на свиване на цилиарния мускул и отпускане на лигамента на цилиарния пояс, се получава спазъм на акомодацията. Свиването на зеницата, причинено от действието на ацетилхолина, обикновено е придружено от намаляване на вътреочното налягане. Този ефект отчасти се обяснява с разширяването на зеницата със свиване и сплескване на ириса на канала на Шлем (венозния синус на склерата) и фонтанните пространства (пространството на ирис-роговичния ъгъл), което подобрява изтичането на течност от вътрешната среда на окото. Възможно е обаче и други механизми да участват в понижаването на вътреочното налягане. Поради способността си да намаляват вътреочното налягане, веществата, които действат като ацетилхолин (холиномиметици, антихолинестеразни лекарства) се използват широко за лечение на глаукома1. Периферното никотиноподобно действие на ацетилхолина се свързва с участието му в предаването на нервни импулси от преганглионни влакна към постганглионни влакна във вегетативните възли, както и от двигателните нерви към набраздените мускули. В малки дози той е физиологичен предавател на нервна възбуда, в големи дози може да причини упорита деполяризация в областта на синапсите и да блокира предаването на възбуждане. Ацетилхолинът също играе важна роля като медиатор в централната нервна система. Той участва в предаването на импулси в различни части на мозъка, като в малки концентрации улеснява, а в големи концентрации инхибира синаптичното предаване. Промените в метаболизма на ацетилхолина могат да доведат до нарушена мозъчна функция. Някои от централните му антагонисти са психотропни лекарства. Предозирането на ацетилхолинови антагонисти може да причини нарушения на висшата нервна дейност (халюциногенен ефект и др.). За използване в медицинската практика и експериментални изследвания се произвежда ацетилхолин хлорид (Acetylcholini chloridum).

Механизмът на действие на ензимите (например ензима холинестераза)

В отговор на освобождаването на ацетилхолин от края на нервното влакно следва реакция на възбуждането на нервната клетка. За да продължи този процес непрекъснато, след всеки акт на прехвърляне

на нервния импулс, частта ацетилхолин, която е причинила възбуда, трябва да бъде хидролизирана. Скорост на хидролиза: 1-2 μg (сервиране) за 0,1-0,2 ms.

обвързване, който включва карбоксилната група -COO -, електростатично взаимодействаща със зареден азот N + на субстрата;

каталитичен, отговорен за естеразната активност на ензима, който включва остатъците Ser, His, Tir.

По време на реакцията водородният атом на хидроксилната група Tir на активното място се свързва с кислородния атом на ацетилхолина (бъдещата алкохолна група на реакционния продукт, холин). В резултат на това се увеличава положителният заряд върху въглеродния атом на ацетилната група на субстрата, който се атакува от отрицателно заредения кислороден атом на серина. Отрицателният заряд на кислородния атом на серина възниква в резултат на образуването на водородна връзка между Н атома на серина и N атома на хистидина. Връзката между С (ацетил) и О (холин) се прекъсва, за да се образува ацетилсерин като междинно съединение. Протонът, отцепен от серина, се свързва с тирозиновия кислороден атом и първоначалното състояние на тирозина се възстановява. Хидролизата на ацетилсерин започва с дисоциацията на водна молекула поради взаимодействието на протон с N атома на хистидина. Освободеният хидроксил атакува връзката на ацетилсерин естер. Резултатът от хидролизата е освобождаването на оцетна киселина. Водородният йон (H +), временно свързан с хистидин, се освобождава и се свързва с кислорода на серина. Образуваните холин и оцетна киселина се освобождават от активното място чрез дифузия.

Всички описани по-горе процеси са повече или по-малко едновременно. Хидролизата на ацетилхолин се осъществява поради координираното действие на всички функционални групи на активния център.