Pri cholinergných synapsiách (parasympatické nervy, preganglionické sympatické vlákna, gangliá, všetky somatické) prenos excitácie vykonáva mediátor acetylcholín. Acetylcholín sa tvorí z cholínu a acetylchoenzýmu A v cytoplazme zakončení cholinergných nervov.

Cholinergné receptory, excitované acetylcholínom, majú nerovnomernú citlivosť na niektoré farmakologické látky. Toto je základ pre výber takzvaných: 1) muskarínový a 2) citlivé na nikotín cholinergné receptory, to znamená M- a H- cholinergné receptory... M - NS olinoreceptory sú umiestnené v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na koncoch postganglionické cholinergické (parasympatické) vlákna, ako aj v centrálnom nervovom systéme (kôra, retikulárna formácia). H - NS olinoreceptory sú umiestnené v postsynaptickej membráne gangliových buniek na konci všetkých preganglionické vlákna (v sympatických a parasympatických gangliách), drene nadobličiek, karotickej zóne, koncových platničkách kostrových svalov a centrálnom nervovom systéme (pri neurohypofýze, Renshawových bunkách a i.). Citlivosť na farmakologické látky rôznych H-cholinergné receptory nie je to isté, čo vám umožňuje rozlíšiť H-cholinergné receptory gangliá a H-cholinergné receptory kostrového svalstva.

MECHANIZMUS AKCIE ACETYLCHOLÍNU. Interakcia s cholinergné receptory a zmenou ich konformácie tylcholín mení priepustnosť postsynaptickej membrány. So vzrušujúcim účinkom acetylcholínu prenikajú ióny Na do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány. To sa prejavuje miestnym synaptickým potenciálom, ktorý po dosiahnutí určitej hodnoty generuje akčný potenciál. Lokálna excitácia, obmedzená na synaptickú oblasť, sa šíri bunkovou membránou (sekundárny posol je cyklický guanozínmonofosfát- cGMP).

Účinok acetylcholínu je veľmi krátkodobý, je zničený (hydrolyzovaný) enzýmom acetylcholínesterázy.

Liečivé látky môžu ovplyvniť nasledujúce fázy synaptického prenosu: 1) syntéza acetylcholínu; 2) proces uvoľnenia mediátora; 3) interakcia acetylcholínu s cholinergné receptory; 4) enzymatická hydrolýza acetylcholínu;

5) zachytenie presynaprický konce cholínu vytvorené počas hydrolýzy acetylcholínu.

KLASIFIKÁCIA CHOLINERGICKÝCH VÝROBKOV

I. M-, H-cholinomimetiká

Acetylcholín - karbocholín

II. M-cholinomimetikumčinidlá (anticholínesterázové činidlá, AChE)

a) reverzibilné pôsobenie

- proserín - galantamín - fyzostigmín - oxazil - edrofónium - pyridostigmín b) ireverzibilné pôsobenie - fosfakol - armín - insekticídy (chlorofos, karbofos, dichlorvos) - fungicídy (pesticídy, defolianty) - chemické bojové činidlá (sarín), zaman, tabun

III. M-cholinomimetiká

Pilocarpine - aceclidine - muscarine

IV. M- anticholinergiká (lieky zo skupiny atropínu)

a) neselektívne - atropín - skopolamín - platifillín - metacín

b) selektívne ( M-anticholinergiká) pyrenzipín (gastrocepín)

V. H-cholinomimetiká - cititon - lobeline - nikotin

Vi. H-anticholinergiká a) blokátory ganglií- benzohexonium - pyrilén - hygronium - arfonáda - pentamín

b) svalové relaxanciá - tubokurarín - pankurónium - anatruxonium - ditilín

Analyzujme skupinu fondov súvisiacich s M-, H-cholinomimetiká... Do fondov priamo stimulujúcich M- a H-cholinergné receptory(M-, H-cholinomimetiká) zahŕňa acetylcholín a jeho analógy (karbacholín). Acetylcholín je mediátorom cholinergných synapsií, je esterom cholínu a kyseliny octovej a patrí medzi mono-kvartér amónne zlúčeniny.

Ako lieku prakticky sa nepoužíva, pretože pôsobí prudko, rýchlo, takmer okamžite, veľmi krátko (minúty). Keď sa užíva perorálne, je neúčinný, pretože hydrolyzovaný... Vo forme chloridu sa acetylcholín používa v experimentálnej fyziológii a farmakológii.

Acetylcholín má priamy stimulačný účinok na M- a H- cholinergné receptory... Pri systémovom účinku acetylcholínu (intravenózne podanie je neprijateľné, pretože krvný tlak prudko klesá) prevažujú M-cholinomimetické účinky: bradykardia, vazodilatácia, zvýšený tonus a kontraktilná aktivita svalov priedušiek, gastrointestinálneho traktu. Uvedené účinky sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri podráždení príslušných cholinergných (parasympatických) nervov. Stimulačný účinok acetylcholínu na H-cholinergné receptory vyskytujú sa aj vegetatívne gangliá, ktoré sú však maskované M-cholinomimetikum akcie. Acetylchlín má stimulačný účinok na H-cholinergné receptory kostrového svalstva.

V súvislosti s vyššie uvedeným sa v budúcnosti zameriame na anticholinesterázové lieky. Anticholinesterázové lieky (AChE) sú lieky, ktoré pôsobia inhibíciou, blokovaním acetylcholínesterázy... Inhibícia enzýmu je sprevádzaná akumuláciou mediátora acetylcholínu v oblasti synapsie, to znamená v oblasti cholinergný receptory. Pod vplyvom anticholinesterázových liekov sa rýchlosť deštrukcie acetylcholínu spomaľuje, čo má na MI dlhší účinok. H-cholinergné receptory... Tieto lieky teda pôsobia podobne ako M, H-cholinomimetiká, ale účinok anticholinesterázových činidiel je sprostredkovaný endogénnym (vnútorným) acetylcholínom. Toto je hlavný mechanizmus účinku. anticholinesteráza fondy. Je potrebné dodať, že tieto fondy majú tiež určitý priamy stimulačný účinok na M, H-cholinergné receptory.

Na základe pretrvávania interakcie anticholinesterázových liekov s acetylcholsteráza sú rozdelené do 2 skupín:

1) AChE prostriedky reverzibilného pôsobenia. Ich činnosť trvá 2-10 hodín. Patria sem: fyzostigmín, proserín, galantamín a ďalšie.

2) AChE znamená nevratný typ akcie. Tieto fondy sa veľmi silne viažu na acetylcholínesterázy mnoho dní, dokonca mesiacov. Postupne, asi po 2 týždňoch, sa však aktivita enzýmu dá obnoviť. Tieto činidlá zahrnujú: armin, fosfacol a ďalšie anticholinesterázové činidlá zo skupiny organofosforových zlúčenín (insekticídy, fungicídy, herbicídy, BOV).

Referenčným agentom skupiny reverzibilne pôsobiacich agentov AChE je FYZOSTIGMÍN (používa sa už dlho ako zbraň a prostriedok spravodlivosti, pretože podľa viery zomiera na jed iba skutočne vinný človek), čo je prírodný alkaloid z fazule Calabar, teda sušené zrelé semená Západná Afrika popínavý strom Physotigma venenosum. V našej krajine sa častejšie používa PROZERIN (tablety 0,015; ampulky po 1 ml 0,05%, v očnej praxi - 0,5%; Proserinum), ktoré, podobne ako ostatné lieky tejto skupiny (galantamín, oxazil, edrofónium atď.) ), syntetická zlúčenina. Svojou chemickou štruktúrou je neostigmín zjednodušeným analógom fyzostigmínu obsahujúcim kvartérnu amóniovú skupinu. To ho odlišuje od fyzostigmínu. V spojení s jednosmernosť pôsobenie všetkých týchto liekov bude mať takmer bežné účinky.

Praktický význam má vplyv prírodných a syntetických činidiel AChE na niektoré funkcie: 1) oči; 2) tón a pohyblivosť gastrointestinálneho traktu; 3) neuromuskulárny prenos; 4) močový mechúr; 5) centrálny nervový systém.

Najprv analyzujme účinky proserínu súvisiace s jeho účinkom na M-cholinergné receptory. Anticholínesterázačinidlá, najmä proserín, pôsobia na oko nasledovne:

a) spôsobiť zúženie zrenice (mióza - z gréčtiny - myóza - zatváranie), ktorá je spojená sprostredkované vzrušenie M-cholinergné receptory kruhový sval dúhovky (m. sphincter pu p illae) a stiahnutie tohto svalu;

b) redukovať vnútroočný tlak, čo je dôsledok miózy. Dúhovka sa súčasne stáva tenšou, uhly prednej komory oka sa vo väčšej miere otvárajú a v tomto ohľade sa zlepšuje odtok (reabsorpcia) vnútroočnej tekutiny priestorom Fontány a Schlemmovým kanálom.

v) Proserin, ako všetky AHE, spôsobuje kŕč ubytovania (adaptácie). V tomto prípade fondy nepriamo stimulujú M - NS olinoreceptory ciliárneho svalu (m. ciliaris), ktorý má iba cholinergickú inerváciu. Kontrakcia tohto svalu uvoľňuje Zinnov väz a podľa toho zvyšuje zakrivenie šošovky. Objektív sa stáva konvexnejším a oko je nastavené do blízkeho bodu videnia (nevidí dobre do diaľky). Na základe vyššie uvedeného je zrejmé, prečo sa proserín niekedy používa v oftalmickej praxi. V tomto ohľade je proserín indikovaný pre otvorený uhol forma glaukómu (0,5% roztok 1-2 kvapky 1-4 krát denne).

Proserinmá stimulačný účinok na tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) gastrointestinálneho traktu, vďaka čomu sa zlepšuje pohyb obsahu, zvyšuje tonus priedušiek (spôsobuje bronchospazmus), ako aj tonus a kontraktilnú aktivitu močovodov. Jedným slovom, AChE, najmä proserín, zvyšuje tonus všetkých orgánov hladkého svalstva. Proserín navyše vďaka acetylcholínu zvyšuje sekrečnú aktivitu vonkajších sekrečných žliaz (slinné, prieduškové, črevá, pot).

KARDIOVASKULÁRNYSYSTÉM. Neserin zvyčajne znižuje srdcový tep a má tendenciu znižovať krvný tlak.

Použitie proserínu v klinickej praxi je spojené s uvedenými farmakologickými účinkami. Vďaka svojmu tonickému účinku na tonus a kontraktilnú aktivitu čriev a močového mechúra sa liek používa na elimináciu pooperačný atónia čreva a močového mechúra. Zapnuté priemer ako pilulky alebo injekcie pod kožu.

ÚČINKY PROSERÍNU (ACHE) NA AKCIU NA N-CHOLINORECEPTOROCH (NIKOTÍNOVÉ ÚČINKY). Ako nikotínúčinky proserínu sa prejavujú úľavou:

1) neuromuskulárny prenos

2) prenos vzrušenia vo vegetatívnych gangliách Proserín v dôsledku toho spôsobuje výrazné zvýšenie sily kontrakcie kostrových svalov, a preto je indikovaný na použitie u pacientov s myasthenia gravis. Miasthenia gravis je neuromuskulárne ochorenie s dvoma charakteristickými paralelnými procesmi:

a) poškodenie svalového tkaniva typom polymyozitídy (autoimunitné poruchy);

b) poškodenie synaptického vedenia, synaptický blok (syntéza acetylcholínu je menšia, ťažkosti s jeho uvoľňovaním, nedostatočná citlivosť receptorov). Poliklinika: svalová slabosť a silná únava. Okrem toho sa liek používa v neurologickej praxi na paralýzu, parézu vznikajúcu po mechanickom úraze, po odloženej poliomyelitíde (zvyškové efekty), encefalitíde, optickej neuritíde a neuritíde. Vzhľadom na to, že proserín uľahčuje prenos vzruchu vo vegetatívnych gangliách, je indikovaný na otravu blokátory ganglií... Proserín je navyše účinný pri predávkovaní svalovými relaxanciami (svalová slabosť, útlm dýchania) antidepolarizačné akcie (i / v do 10-12 ml 0,05% roztoku) napríklad d-tubokurarín. Niekedy je proserín predpísaný pre slabosť pôrodu (skôr častejšie, teraz veľmi zriedkavo). Ako vidíte, liek má širokú škálu aktivít, v tomto ohľade existujú vedľajšie reakcie.

Vedľajšie účinky: účinok jednorazovej dávky proserínu sa dostaví po 10 minútach a trvá až 3-4 hodiny. V prípade predávkovania alebo precitlivenosti môžu nastať také nežiaduce reakcie ako zvýšený tonus čreva (až po hnačku), bradykardia, bronchospazmus (obzvlášť u osôb náchylných na to).

Voľba liekov AChE je daná ich aktivitou, schopnosťou preniknúť cez tkanivové bariéry, trvaním účinku, prítomnosťou dráždivých vlastností a toxicitou. Na glaukóm sa používa proserín, fyzostigmín, fosfokol. Je potrebné zdôrazniť, že galantamín sa na tento účel nepoužíva, pretože má dráždivý účinok a spôsobuje edém spojovky. GALANTAMÍN - alkaloid kaukazskej snežienky - má prakticky rovnaké indikácie na použitie ako proserín. Vzhľadom na to, že lepšie preniká do BBB (terciárny amín, a nie kvartérny ako proserín), je viac indikovaný na liečbu zvyškových účinkov po poliomyelitíde.

Na resorpčný účinok sú predpísané PYRIDOStigmine a OXASIL (to znamená účinok po absorpcii), ktorých účinok je dlhší ako proserín. Kontraindikácie: epilepsia, hyperkinéza, bronchiálna astma, angina pectoris, ateroskleróza, u pacientov s poruchou prehĺtania a dýchania.

DRUHÁ SKUPINA ACHE ZNAMENÁ - ACHE znamená „nevratný“ typ akcie. Tu v podstate existuje jeden liek, organofosforová zlúčenina - organický ester kyseliny fosforečnej - PHOSFACOL. Fosfakokol - 10 ml injekčné liekovky s 0,013% a 0,02% roztokmi. Pre liek je charakteristická najvyššia toxicita, preto sa používa iba lokálne v od falšovaných prax. Preto indikácie na použitie:

1) akútny a chronický glaukóm;

2) s perforáciou rohovky; strata šošovky (umelá šošovka, potrebná je predĺžená mióza). Farmakologické účinky vo vzťahu k oku sú rovnaké ako pre proserín. Malo by sa povedať, že v oftalmológii sa v súčasnosti zriedka používajú proserín a fosfokol.

Druhým liekom je armin (Arminum) - ester kyseliny etylfosfónovej, FOS je zaradený do skupiny silných, dlhodobých liekov. Má vysokú toxicitu (hyperaktivácia cent-ak insekticídov, fungicídov, herbicídov, ako v zásade ral a periférnych cholinergných systémov). V malých sa počet otráv týmito látkami skončil. centrá sa používa ako miestny myotický a antiglaukomatózne Farmakologické účinky Organické zlúčeniny fosforové liečivo. Vyrába sa vo forme očných kvapiek (0,01% roztok, po 1 až 2 kvapky nahromadením endogénneho (vlastného) acetylcholínu v tkanine 2-3 krát denne). dôsledok pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy... Akútne iné FOS, ako sú insekticídy, fungicídy, herbicídy, sú pre lekára veľmi zaujímavé, pretože počet otráv týmito látkami sa výrazne zvýšil.

Farmakologické účinky organických zlúčenín fosforu sú spôsobené akumuláciou endogénneho (celkového) acetylcholínu v tkanivách v dôsledku pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy... Akútna otrava FOS vyžaduje okamžitú pomoc.

ZNAČKY OTRAVY FOS A ACHE LÁTKAMI VŠEOBECNE. Otrava FOS je veľmi charakteristická klinický obraz... Stav pacienta je zvyčajne vážny. Zaznamenávajú sa účinky muskarínového a nikotínového typu. V prvom rade sa zistí, že pacient má:

1) kŕč zreníc (mióza); 2) ťažký gastrointestinálny kŕč (tenesmus, bolesť brucha, hnačka, vracanie, nevoľnosť); 3) silný bronchospazmus, dusenie; 4) hypersekrécia všetkých žliaz (slinenie, pľúcny edém - grganie, sipot, pocit stiahnutia za hrudnou kosťou, dýchavičnosť); 5) pokožka je mokrá, studená, lepkavá.

Všetky tieto efekty súvisia s vzrušením. M-cholinergné receptory(muskarínové účinky) a zodpovedajú klinike v prípade otravy hubami (muchotrávka) obsahujúcimi muskarín.

Účinky na nikotín sa prejavujú kŕčmi, šklbaním svalových vlákien, sťahmi určitých svalových skupín, celkovou slabosťou a ochrnutím v dôsledku depolarizácie. Zo strany srdca je možné zaznamenať tachykardiu a (častejšie) bradykardiu.

Centrálne účinky otravy FOS sa prejavujú závratmi, nepokojom, zmätenosťou, hypotenziou, útlmom dýchania, kómou. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku zlyhania dýchania.

Čo robiť? Aké opatrenia je potrebné vykonať a v akom poradí? Podľa odporúčaní WHO „liečba by mala začať okamžite“. Pomocné opatrenia by zároveň mali byť úplné a komplexné.

V prvom rade by mal byť z miesta vpichu odstránený FOS. Z pokožky a slizníc by sa mal FOS zmyť 3-5% roztokom HYDROCARBONÁTU SODNÉHO alebo jednoducho vodou a mydlom. V prípade intoxikácie v dôsledku vniknutia látok dovnútra je potrebné umyť žalúdok, predpísať adsorpčné a laxatíva, používať klystíry s vysokým sifónom. Tieto akcie sa uskutočňujú mnohokrát. Ak sa FOS dostane do krvného obehu, urýchli sa jeho vylučovanie močom (nútená diuréza). Efektívne využitie HEMOSORPCIE, hemodialýzy a peritoneálne dialýza.

Najdôležitejšou zložkou liečby akútnej otravy FOS je lieková terapia... Ak je počas otravy FOS pozorovaná nadmerná excitácia M-cholinergné receptory potom je logické použiť antagonisty - M-anticholinergiká. ATROPIN by sa mal predovšetkým podať intravenózne vo veľkých dávkach (celkovo 10-20-30 ml). Dávky atropínu sa zvyšujú v závislosti od stupňa intoxikácie. Dýchacie cesty sa monitorujú a v prípade potreby sa vykonáva intubácia a umelé dýchanie. Respiračný stav, konvulzívna reakcia, krvný tlak, pulzová frekvencia, slinenie (slinenie) sú usmernenia pre ďalšie podanie atropínu. V literatúre je popísané zavedenie atropínu v dávke niekoľko stoviek miligramov denne. V tomto prípade by srdcová frekvencia nemala prekročiť 120 úderov za minútu.

Okrem toho v prípade otravy FOS je potrebné použiť špecifické antidotá - reaktivátory acetylcholínesterázy... Posledne uvedené zahrnujú množstvo zlúčenín obsahujúcich v molekule skupinu OXYMO (-NOH): dipiroxim, kvartérny amín a izonitrozín, terciárny amín; ( mp 15% - 1 ml). Reakcia prebieha podľa schémy: АХЭ - Р = NOH. Dipiroxím interaguje so zvyškami OPC spojenými s acetylcholínesterázy uvoľnenie enzýmu. Atóm fosforu v zlúčeninách AChE je pevne viazaný, ale väzba P = NOH, to znamená fosfor s oximovou skupinou, je ešte silnejšia. Týmto spôsobom sa enzým uvoľní a obnoví jeho fyziologickú aktivitu. Účinok reaktorátora cholínesterázy sa však nevyvíja dostatočne rýchlo, preto je najvhodnejšie použiť reaktanty AChE spolu s M-anticholinergiká... Dipiroxín sa predpisuje parenterálne (1-3 ml s / c a iba v závažných prípadoch i / v).

M-cholinomimetikámajú priamy stimulačný účinok na Mcholinoneceptory... Štandardom takýchto látok je alkaloid muskarín, ktorý má selektívny účinok na M-cholinergné receptory... Muskarín nie je liek, ale jed obsiahnutý v muškároch môže spôsobiť akútnu otravu.

Otrava muskarínom poskytuje rovnaký klinický obraz a farmakologické účinky ako lieky AChE. Existuje iba jeden rozdiel - tu je pôsobenie na M -receptory priame. Zaznamenávajú sa rovnaké základné príznaky: hnačka, dýchavičnosť, bolesť brucha, slinenie, zúženie zrenice (mióza - kruhový sval zrenice sa sťahuje), vnútroočný tlak klesá, dochádza k spazmu ubytovania (blízky uhol pohľadu) , zmätenosť, kŕče, kóma.

Od M-cholinomimetiká v lekárskej praxi najpoužívanejšie: prášok PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum); očné kvapky 1 - 2% roztok v injekčných liekovkách s objemom 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy obsahujúce 2, 7 mg pilokarpínu), ACEKLIDIN (aceklidinum) - mp... - 1 a 2 ml 0,2% roztoku; 3% a 5% - očná masť.

Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnej dobe získané synteticky. Vykresľovače priame M-cholinomimetikum akcie.

Stimuláciou efektorových orgánov, ktoré dostávajú cholinergnú inerváciu, M-cholinomimetiká spôsobujú podobné účinky, aké sa pozorujú pri podráždení vegetatívnych orgánov kolinergikum nervy. Pilokarpín obzvlášť zvyšuje sekréciu žliaz. Pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa však používa iba v oftalmickej praxi pri glaukóme. Pilokarpín sa navyše používa na trombózu sietnicových ciev. Používa sa lokálne vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Stiahne zornicu (3 až 24 hodín) a zníži vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč ubytovania. Hlavným rozdielom od fondov AChE je, že pilokarpín má priamy vplyv na M-cholinergné receptory svaly oka a AChE je sprostredkovaný agent.

ACEKLIDIN (aceklidinum) je syntetické M-cholinomimetikum priameho účinku. Menej toxický. Používa sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, to znamená, že sa používa v oftalmickej praxi aj pri všeobecnej expozícii. Aceklidín je predpísaný pre glaukóm (mierne dráždi spojivku), ako aj pre atómiu gastrointestinálneho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podávaní môžu byť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.

BLOKUJÚCE ČINIDLÁ M-CHOLINORECEPTORA (M-CHOLINOBLOKERY, ČINIDLÁ PODOBNÉ ATROPÍNU)

M-CHOLINOBLOKÁTORY ALEBO M-CHOLINOLYTIKY, PRÍPRAVKY ATROPÍNOVEJ SKUPINY sú lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory... Typickým a najlepšie študovaným predstaviteľom tejto skupiny je ATROPIN - preto sa táto skupina nazýva podobné atropínu fondy. M-anticholinergiká blokujú periférne Mcholinoreceptory umiestnené na membráne efektorových buniek na koncoch postganglionické cholinergické vlákna, to znamená, že blokujú PARASYMPATICKÚ, cholinergickú inerváciu. Blokovaním prevažne muskarínových účinkov acetylcholínu neplatí účinok atropínu na autonómne gangliá a na nervosvalové synapsie.

Väčšina podobné atropínu finančné prostriedky sa zablokujú M-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme.

M-anticholinergikums vysokou selektivitou účinku je ATROPIN (Atropini sulfas; tablety 0 0005; ampulky 0,1% - 1 ml; 1% očná masť).

ATROPÍN je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade Solanaceae. Atropín a príbuzné alkaloidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách:

Belladonna (Atropa belladonna); - sliepka (Hyoscyamus niger); - droga (Datura stramonium).

Atropín sa v súčasnosti získava synteticky, to znamená chemicky. Názov Atropa Belladonna je paradoxný, pretože výraz „Atropos“ znamená „tri osudy vedúce k neslávnemu koncu života“ a „Belladonna“ znamená „očarujúca žena“ (donna - žena, Bella - ženské meno v románskych jazykoch). Tento termín je spôsobený skutočnosťou, že extrakt z tejto rastliny, pochovaný krásami benátskeho dvora v očiach, im dodal „žiarivosť“ - rozšíril zreničky.

Mechanizmus účinku atropínu a iných liekov v tejto skupine je ten, že sa blokuje M-cholinergné receptory konkurujúc acetylcholínu, bránia mediátorovi v interakcii s nimi.

Lieky nemajú žiadny vplyv na syntézu, uvoľňovanie a hydrolýzu acetylcholínu. Acetylcholín sa vylučuje, ale nereaguje s receptormi, pretože atropín má k receptoru väčšiu afinitu (afinitu). Atropín, ako každý iný M-anticholinergiká, znižuje alebo eliminuje účinky podráždenia cholinergických (parasympatických) nervov a pôsobenie látok s M-cholinomimetickou aktivitou (acetylcholín a jeho analógy, lieky AChE, M-cholinomimetiká). Atropín znižuje najmä účinky podráždenia n. vagus. Antagonizmus medzi acetylcholínom a atropínom je kompetitívny, a preto so zvýšením koncentrácie acetylcholínu je účinok atropínu v mieste aplikácie muskarínu eliminovaný.

HLAVNÉ FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY ATROPÍNU

1. Zvlášť výrazné v atropínových spazmolytických vlastnostiach. Blokovanie M-cholinergné receptory, atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatických nervov na orgány hladkého svalstva. Tón svalov gastrointestinálneho traktu, žlčových ciest a žlčníka, priedušiek, močovodov a močového mechúra sa znižuje.

2. Atropín ovplyvňuje aj svalový tonus oka. Pozrime sa na účinky atropínu na oko:

a) so zavedením atropínu, najmä s jeho lokálnou aplikáciou, kvôli bloku M-cholinergné receptory kruhový sval dúhovky, dochádza k rozšíreniu zrenice - mydriáze. Mydriáza sa zintenzívňuje aj v dôsledku zachovania sympatickej inervácie m. dilatátorové zrenice. Preto atropín na oko v tomto ohľade pôsobí dlho - až 7 dní;

b) ciliárny sval pod vplyvom atropínu stráca tón, splošťuje sa, čo je sprevádzané napätím zinkového väzu, ktorý podporuje šošovku. V dôsledku toho sa šošovka tiež sploští a ohnisková vzdialenosť takejto šošovky sa predĺži. Objektív nastavuje videnie do vzdialeného bodu videnia, takže blízke objekty nie sú pacientom jasne vnímané. Pretože je zvierač v stave paralýzy, nie je schopný zúžiť zrenicu pri pohľade na blízke objekty a fotofóbia (fotofóbia) sa vyskytuje pri jasnom svetle. Tento stav sa nazýva PARALYCH UBYTOVANIA alebo CYKLOPLEGIA. Atropín je teda MIDRIATICKÝ aj ​​CYKLOPLEGICKÝ. Lokálna aplikácia 1% roztoku atropínu spôsobuje maximálny mydriatický účinok do 30-40 minút a k úplnému obnoveniu funkcie dochádza v priemere po 3 až 4 dňoch (niekedy až 7 až 10 dní). Paralýza ubytovania nastáva za 1-3 hodiny a trvá až 8-12 dní (asi 7 dní);

c) relaxácia ciliárneho svalu a posun šošovky do prednej komory oka je sprevádzaný porušením odtoku vnútroočnej tekutiny z prednej komory. V tomto ohľade atropín buď nemení vnútroočný tlak u zdravých jedincov, alebo u jedincov s plytkou prednou komorou a u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom sa môže dokonca zvýšiť, to znamená viesť k zhoršeniu záchvatu glaukómu .

INDIKÁCIE NA APLIKÁCIU ATROPÍNU V OFTALMOLÓGII

1) V oftalmológii sa atropín používa ako mydriatikum na vyvolanie cykloplegie (paralýza ubytovania). Mydriáza je potrebná pri štúdiu fundusu a pri liečbe pacientov s iritídou, iridocyklitídou a keratitídou. V druhom prípade sa atropín používa ako imobilizačné činidlo, ktoré podporuje funkčný zvyšok oka.

2) Určiť skutočnú lomovú silu šošovky pri výbere okuliarov.

3) Atropín je zvoleným činidlom, ak je potrebné dosiahnuť maximálnu cykloplegiu (paralýza ubytovania), napríklad pri korekcii akomodačného strabizmu.

3. VPLYV ATROPÍNU NA ORGÁNY S POMALOU MUSKULÁCIOU. Atropín znižuje tón a motorickú aktivitu (peristaltiku) všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Atropín tiež znižuje peristaltiku močovodov a dno močového mechúra. Atropín navyše uvoľňuje hladké svaly priedušiek a priedušiek. Vo vzťahu k žlčovým cestám je antispazmodický účinok atropínu slabý. Je potrebné zdôrazniť, že spazmolytický účinok atropínu je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho kŕče. Atropín má teda spazmolytický účinok, to znamená, že atropín v tomto prípade pôsobí ako spazmolytikum. A iba v tomto zmysle môže atropín pôsobiť ako „liek zmierňujúci bolesť“.

4. VPLYV ATROPÍNU NA VNÚTORNÉ TAJOMNÉ SKLENENIA. Atropín dramaticky oslabuje sekréciu všetkých vylučovacích žliaz, s výnimkou mliečnych žliaz. Atropín zároveň blokuje sekréciu tekutých vodných slín spôsobenú stimuláciou parasympatického delenia autonómnych nervový systém, vzniká sucho v ústach. Slzenie klesá. Atropín znižuje objem a celkovú kyslosť žalúdočnej šťavy. V tomto prípade môže byť potlačenie, oslabenie sekrécie týchto žliaz až do ich úplného vypnutia. Atropín znižuje sekrečnú funkciu žliaz v dutinách nosa, úst, hltanu a priedušiek. Sekrécia bronchiálnych žliaz sa stáva viskóznou. Atropín, dokonca aj v malých dávkach, inhibuje sekréciu VANE GLANDS.

5. ÚČINOK ATROPÍNU NA KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM. Atropín, čím sa srdce vymkne spod kontroly n. vagus, spôsobuje TACHYCARDIA, to znamená, že zvyšuje srdcovú frekvenciu. Atropín navyše pomáha uľahčovať vedenie impulzu vo vodivom systéme srdca, najmä v AV uzle a pozdĺž atrioventrikulárneho zväzku ako celku. Tieto účinky nie sú u starších ľudí veľmi výrazné, pretože atropín v terapeutických dávkach nemá významný vplyv na periférne cievy, má znížený tonus n. vagus. Atropín nemá v terapeutických dávkach významný vplyv na cievy.

6. ÚČINOK ATROPÍNU NA CNS. V terapeutických dávkach nemá atropín žiadny vplyv na centrálny nervový systém. V toxických dávkach atropín prudko vzrušuje neuróny mozgovej kôry, spôsobuje motorické a rečové vzrušenie, dosahuje mániu, delírium a halucinácie. Existuje takzvaná „atropínová psychóza“, ktorá ďalej vedie k zníženiu funkcií a rozvoju kómy. Má tiež stimulačný účinok na dýchacie centrum, ale so zvýšením dávky môže dôjsť k útlmu dýchania.

INDIKÁCIE NA APLIKÁCIU ATROPÍNU (okrem očný)

1) Ako sanitka pre:

a) črevné b) obličkové, c) pečeňové koliky.

2) S kŕčmi priedušiek (pozri adrenomimetiká).

3) Pri komplexnej terapii pacientov so žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom (znižuje tón a sekréciu žliaz). Používa sa iba v komplexe terapeutických opatrení, pretože sekrécia sa znižuje iba vo veľkých dávkach.

4) Ako prostriedok predmedikácie v anestetickej praxi je atropín široko používaný pred chirurgickým zákrokom. Ako prostriedok na prípravu lieku pacienta na operáciu sa používa atropín, pretože má schopnosť potlačiť sekréciu slinných, nazofaryngeálnych a tracheobronchiálnych žliaz.

Ako viete, mnohé lieky na anestéziu (najmä éter) silne dráždia sliznice. Navyše blokovaním M-cholinergné receptory srdce (takzvaný vagolytický účinok), atropín zabraňuje negatívnym reflexom v srdci vrátane možnosti zastavenia reflexu.

Použitím atropínu a znížením sekrécie týchto žliaz zabraňujú vzniku zápalových pooperačných komplikácií v pľúcach. Preto je význam skutočnosti, ktorej sa resuscitátori pripisujú, keď hovoria o plnohodnotnej príležitosti „vydýchnuť“ pacienta, pochopiteľný.

5) Atropín sa používa v kardiológii. M-anticholinergikum jeho účinok na srdce je prospešný pri niektorých formách srdcových arytmií (napríklad atrioventrikulárny blok vagového pôvodu, to znamená s bradykardiou a srdcovým blokom).

6) Široká aplikácia našiel atropín ako sanitku na otravu:

a) AChE znamená (FOS)

b) M-cholinomimetiká(muskarín).

Spolu s atropínom sú dobre známe aj ďalšie. podobné atropínu drogy. Do prirodzeného podobné atropínu k alkaloidom patrí SCOPOLAMINE (hyoscín) Scopolominum hydrobromidum. K dispozícii v ampulkách s objemom 1 ml - 0,05%, ako aj vo forme očných kvapiek (0,25%). Obsiahnuté v mandragore rastlín (Scopolia carniolica) a v rovnakých rastlinách, ktoré obsahujú atropín (belladonna, henbane, dope). Štrukturálne blízky atropínu. Vyslovil M-anticholinergikum vlastnosti. Existuje jeden podstatný rozdiel od atropínu: v terapeutických dávkach spôsobuje skopolamín miernu sedáciu, depresiu centrálneho nervového systému, potenie a spánok. Pôsobí depresívne na extrapyramidový systém a prenos excitácie z pyramídových dráh do motorických neurónov mozgu. Zavedenie lieku do spojivkovej dutiny spôsobuje menej dlhotrvajúci mydriáza.

Anesteziológovia preto používajú skopolomín (0,3-0,6 mg sc) ako prostriedok premedikácie, spravidla však v kombinácii s morfínom (iba nie u starších ľudí, pretože môže spôsobiť zmätok). Niekedy sa používa v psychiatrickej praxi ako sedatívum a v neurológii - na korekciu parkinsonizmu. Skopolamín pôsobí kratšie ako atropín. Používajú sa tiež ako antiemetikum a sedatívum pri morskej a vzdušnej chorobe (tablety Aeron sú kombináciou skopolamínu a hyoscyamínu).

Platifylín tiež patrí do skupiny alkaloidov získavaných z rastlinných materiálov (kosoštvorcový). (Platyphyllini hydrotartras: 0,05 tablety, ako aj 1 ml ampulky - 0,2%; očné kvapky - 1-2% roztok). Pôsobí približne rovnako, pričom spôsobuje podobné farmakologické účinky, ale je slabší ako atropín. Má mierny účinok blokujúci ganglium a priamy myotropický účinok spazmolytický efekt ( papaverín), ako aj na vazomotorických centrách. Má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Platyphylline sa používa ako spazmolytikum na kŕče gastrointestinálneho traktu, žlčových ciest, žlčníka, močovodov, so zvýšeným tonusom mozgových a koronárnych ciev, ako aj na zmiernenie bronchiálnej astmy. V očnej praxi sa liek používa na rozšírenie zrenice (pôsobí kratšie ako atropín, neovplyvňuje akomodáciu). Injektuje sa pod kožu, treba však pamätať na to, že roztoky s 0,2% koncentráciou (pH = 3,6) sú súčasne bolestivé.

Pre oftalmickú prax sa navrhuje GOMATROPIN (homatropinum: 5 ml injekčné liekovky - 0,25%). Spôsobuje dilatáciu zrenice a akomodačnú paralýzu, to znamená, že pôsobí ako mydriatikum a cykloplegikum. Očné účinky spôsobené homatropínom trvajú iba 15-24 hodín, čo je pre pacienta oveľa pohodlnejšie v porovnaní so situáciou, keď sa používa atropín. Riziko zvýšenia vnútroočného tlaku je menšie, pretože atropín je slabší, ale súčasne je liek indikovaný na glaukóm. Vo zvyšku sa zásadne nelíši od atropínu, používa sa iba v očnej praxi.

Podľa chemickej teórie sa nervový impulz z neurónu na neurón alebo do zodpovedajúceho orgánu prenáša pomocou špeciálnych látok - mediátori... Mediátory sú syntetizované v tele nervovej bunky a jej procesoch, viažu sa na proteíny a akumulujú sa vo forme synaptických vezikúl.

Acetylcholín - mediátor synapsií centrálneho, parasympatického a sympatického nervového systému. Syntetizuje sa z acetyl-CoA a cholínu pod vplyvom cholín acetyltransferázy a iónov Mg2 +, K +, Ca2 +. Vzniká v endoplazmatickom retikule neurónu, vstupuje do synapsií, viaže sa na proteíny a hromadí sa vo forme synaptických vezikúl. Po nástupe nervového impulzu sa komplex acetylcholín-proteín odštiepi, mediátor preniká synaptickou štrbinou cez póry presynaptickej membrány a interaguje s cholinergickými receptormi postsynaptickej membrány. Vzniká akčný potenciál a excitácia sa prenáša z neurónu do neurónu alebo do efektorovej bunky. Cholín sa používa na opätovnú syntézu neurotransmiterov a ďalších látok.

Hydrolytický rozklad acetylcholínu na kyselinu octovú a cholín je katalyzovaný enzýmom nazývaným acetylcholínesteráza:

(CH3) 3N + - CH2 - CH2-0 - C - CH3 + H20 Acetylcholínesteráza

Acetylcholín O

(CH3) 3N + - CH2 -CH2OH + CH3COOH

Cholínová kyselina octová

Katecholamíny (sympatíni) - mediátory sympatického nervového systému, chromafinové tkanivo drene nadobličiek a zhluky chromafinových buniek. Tie obsahujú dopamín, norepinefrín a adrenalín... Mediátory sú syntetizované v tele nervovej bunky a sú uložené vo forme granúl v nervových zakončeniach. Po excitácii nervovej bunky sú mediátory uvoľnené do synaptickej štrbiny, kde s nimi interagujú α -adreno- a β -adrenergické receptory postsynaptickej membrány. Mediátory sú inaktivované dvoma enzýmami: katecholmetyltransferázou a MAO. Výsledná kyselina 3-metoxy-adrenalín a 3-metoxy-4-hydroxymandelová sa stávajú neškodnými v pečeni a vylučujú sa močom vo forme párových zlúčenín s kyselinou glukurónovou a sírovou.

Serotonín (5 -o xytryptamin) - neurotransmiter, vytvorený z aminokyseliny tryptofánu. Po zaistení biologického účinku v synapsii sa deaminuje, vytvorená kyselina 5-hydroxyindoleoctová sa z tela vylučuje močom.

Histamín vzniká z histidínu pod vplyvom histidín dekarboxylázy. Princíp účinku histamínu je rovnaký ako u iných mediátorov. Po uplatnení svojho účinku je inaktivovaný deamináciou histaminázou alebo kombináciou s bunkovými proteínmi.

kyselina y-aminomaslová (GABA) - medziprodukt metabolizmu v nervovom tkanive. Vytvorený z kyseliny glutámovej pod vplyvom glutamát dekarboxylázy. Má inhibičný účinok na funkciu dendritov neurónov v mozgu a mieche a aktivitu myoneurálnych plakov. Po poskytnutí biologického účinku je inaktivovaný transamináciou kyselinou a-ketoglutárovou.

Komunikácia medzi jednotlivými skupinami mozgových neurónov sa tiež uskutočňuje pomocou opioidných peptidov - endorfíny a enkefalíny, čo sú neurotransmitery a neuromodulátory.

Podľa existujúcich konceptov je mechanizmus účinku FOS založený na ich selektívnej inhibícii enzýmu acetylcholinesterázy alebo jednoducho cholínesterázy, ktorá katalyzuje hydrolýzu acetylcholínu, chemického prenášača (mediátora) nervového vzrušenia. Existujú 2 typy cholínesterázy: pravda, „obsiahnutá predovšetkým v tkanivách nervového systému, v kostrových svaloch, ako aj v erytrocytoch, a falošná, obsiahnutá hlavne v krvnej plazme, pečeni a niektorých ďalších orgánoch. V skutočnosti je acetylcholínesteráza pravda alebo špecifická, cholínesteráza, pretože iba hydrolyzuje menovaný mediátor. A práve to budeme označovať pojmom „cholinesteráza“. Pretože enzým a mediátor sú nevyhnutné chemické zložky prenosu nervových impulzov v synapsách - kontakty medzi dvoma neurónmi alebo zakončenia neurónu a receptorovej bunky, je potrebné podrobnejšie sa zaoberať ich biochemickou úlohou.

Acetylcholín sa syntetizuje z alkoholu cholínu a acetylkoenzýmu A * pod vplyvom enzýmu cholín acetylázy v mitochondriách nervových buniek a hromadí sa na koncoch svojich procesov vo forme bublín s priemerom asi 50 nm. Predpokladá sa, že každá taká injekčná liekovka obsahuje niekoľko tisíc molekúl acetylcholínu. Súčasne je teraz zvykom rozlišovať medzi acetylcholínom pripraveným na sekréciu a umiestneným v bezprostrednej blízkosti aktívnej zóny a acetylcholínom mimo aktívnej zóny, ktorý je v rovnováhe s prvým a nie je pripravený na uvoľnenie do sypaptická medzera. Okrem toho existuje aj takzvaný stabilný fond acetylcholínu (až 15%), ktorý sa neuvoľňuje ani za podmienok blokády jeho syntézy. ** Pod vplyvom nervového vzrušenia a iónov Ca 2+ prechádzajú molekuly acetylcholínu do synaptickej štrbiny - priestoru širokého 20 - 50 nm, ktorý oddeľuje koniec nervového vlákna (presynaptická membrána) od inervovanej bunky. Na ich povrchu je postsynaptická membrána s cholinergickými receptormi - špecifickými proteínovými štruktúrami schopnými interagovať s acetylcholínom. Účinok mediátora na cholinergický receptor vedie k depolarizácii (zníženie náboja), dočasnej zmene priepustnosti postsynaptickej membrány pre kladne nabité ióny Na + a ich penetrácii do bunky, čo zase vyrovnáva napäťový potenciál na jeho povrch (škrupina). *** To vyvoláva nový impulz v neuróne ďalšej fázy alebo spôsobuje aktivitu buniek jedného alebo druhého orgánu: svalov, žliaz atď. (Obr. 5). Farmakologické štúdie odhalili významný rozdiel vo vlastnostiach cholinergných receptorov pri rôznych synapsiách. Receptory jednej skupiny vykazujúce selektívnu citlivosť na muskarín (jed hubovej huby) sa nazývajú muskarínové alebo M-cholinergné receptory; sú prezentované hlavne v hladkých svaloch očí, priedušiek, gastrointestinálny trakt, v bunkách potných a tráviacich žliaz, v srdcovom svale. Cholinergné receptory druhej skupiny sú excitované malými dávkami nikotínu, a preto sa nazývajú receptory citlivé na nikotín alebo H-cholinergné receptory. Patria sem receptory pre autonómne gangliá, kostrové svaly, dreň nadobličiek a centrálny nervový systém.

* (Acetylkoenzým A je kombinovaná kyselina octová s nukleotidom obsahujúcim niekoľko aminokyselín a aktívnu skupinu SH. Odštiepením acetátu, ktorý sa používa na stavbu molekuly acetylcholínu, sa zmení na koenzým A)

** (Glebov R.N., Primakovsky G.N., Funkčná biochémia synapsií. Moskva: Medicína, 1978)

*** (Podľa stanoveného hľadiska je výskyt potenciálneho rozdielu medzi vonkajšou a vnútornou stranou povrchového mlieka bunky spôsobený nerovnomerným rozložením iónov Na + a K + na oboch stranách. bunková membrána... V tomto prípade je kompenzačný tok iónov K + nasmerovaný na opačná strana keď mediátor pôsobí na postsyntetickú membránu, je trochu oneskorený, čo vedie na krátky čas k vyčerpaniu vonkajšieho povrchu bunky pozitívnymi iónmi)

Molekuly acetylcholínu, ktoré vykonali svoju mediátorovú funkciu, musia byť okamžite deaktivované, inak dôjde k narušeniu diskrétnosti vo vedení nervového impulzu a k nadmernej funkcii cholinergného receptora. Presne to robí cholínesteráza, ktorá okamžite hydrolyzuje acetylcholín. Katalytická aktivita cholínesterázy presahuje takmer všetky známe enzýmy: podľa rôznych zdrojov je doba štiepenia jednej molekuly acetylcholínu asi jednu milisekundu, čo je úmerné rýchlosti prenosu nervového impulzu. Implementácia tak silného katalytického účinku je zaistená prítomnosťou určitých miest (aktívnych centier) v molekule cholínesterázy, ktoré majú extrémne dobre vyjadrenú reaktivitu vzhľadom na acetylcholín. * Ako jednoduchý proteín (proteín) pozostávajúci iba z jednej aminokyseliny obsahuje molekula cholínesterázy na základe jej molekulovej hmotnosti od 30 do 50 takýchto aktívnych centier.

* (Rosengart V.I. cholínesteráza. Funkčná úloha a klinický význam. - V knihe: Problémy lekárskej chémie. M.: Medicine, 1973, s. 66-104)

Ako je zrejmé z obr. 6, povrchová plocha cholínesterázy priamo v kontakte s každou molekulou mediátora obsahuje 2 centrá umiestnené vo vzdialenosti 0,4-0,5 mm: aniónové, nesúce negatívny náboj a esterázu. Každé z týchto centier je tvorené určitými skupinami atómov aminokyselín, ktoré tvoria štruktúru enzýmu (hydroxylová skupina, karboxylová skupina atď.). Vďaka pozitívne nabitému atómu dusíka (takzvaná katiónová hlava) je acetylcholín orientovaný elektrostatickými silami na povrchu cholínesterázy. V tomto prípade vzdialenosť medzi atómom dusíka a kyslou skupinou mediátora zodpovedá vzdialenosti medzi aktívnymi centrami enzýmu. Aniónové centrum priťahuje katiónovú hlavu acetylcholínu a tým uľahčuje konverziu jeho éterovej skupiny s esterázovým centrom enzýmu. Potom sa éterová väzba preruší, acetylcholín sa rozdelí na 2 časti: cholín a kyselinu octovú, zvyšok kyseliny octovej sa naviaže na esterázové centrum enzýmu a vytvorí sa takzvaná acetylrozanická cholínesteráza. Tento extrémne krehký komplex okamžite prechádza spontánnou hydrolýzou, ktorá uvoľňuje enzým zo zvyšku mediátora a vedie k tvorbe kyseliny octovej. Od tohto bodu je choliesteráza opäť schopná vykonávať katalytickú funkciu a cholín a kyselina octová sa stávajú počiatočnými produktmi syntézy nových molekúl acetylcholínu.

(Endogénny) acetylcholín vytvorený v tele hrá dôležitú úlohu v životne dôležitých procesoch: prispieva k prenosu nervového vzrušenia v centrálnom nervovom systéme, autonómnych gangliách a zakončení parasympatických (motorických) nervov. Acetylcholín je chemický prenášač (neurotransmiter) nervového vzrušenia; zakončenia nervových vlákien, pre ktoré slúži ako mediátor, sa nazývajú cholinergné a receptory, ktoré s ním interagujú, sa nazývajú cholinergické receptory. Cholinergické receptory sú komplexné proteínové molekuly (nukleoproteíny) tetramerickej štruktúry lokalizované na vonkajšej strane postsynaptickej (plazmatickej) membrány. Od prírody sú heterogénne. Cholinergné receptory nachádzajúce sa v oblasti postgangliových cholinergických nervov (srdce, hladké svaly, žľazy) sa označujú ako m-cholinergné receptory (muskarínové) a receptory umiestnené v oblasti gangliových synapsií a v somatických neuromuskulárnych synapsiách-ako n-cholinergné receptory ( citlivé na nikotín) (C.. Anichkov). Toto rozdelenie je spojené so zvláštnosťami reakcií vyplývajúcich z interakcie acetylcholínu s týmito biochemickými systémami, muskarínovými (zníženie krvného tlaku, bradykardia, zvýšené vylučovanie slinných, slzných, žalúdočných a iných exogénnych žliaz, zúženie zreníc atď.) v prvom prípade a nikotínu podobné (sťahovanie kostrových svalov a pod.) v druhom. M- a n-cholinergné receptory sú lokalizované v rôznych orgánoch a systémoch tela, vrátane centrálneho nervového systému. V posledných rokoch sa muskarínové receptory začali rozdeľovať na niekoľko podskupín (m1, m2, m3, m4, m5). Lokalizácia a úloha receptorov m1 a m2 bola v súčasnosti najviac študovaná. Acetylcholín nemá striktne selektívny účinok na rôzne cholinergné receptory. Do tej či onej miery ovplyvňuje m- a n-cholinergné receptory a podskupiny m-cholinergných receptorov. Periférny muskarínový účinok acetylcholínu sa prejavuje spomalením srdcových kontrakcií, expanziou periférnych ciev a poklesom krvného tlaku, aktiváciou peristaltiky žalúdka a čreva, sťahovaním svalov priedušiek, maternice, žlčníka a močového mechúra, zvýšená sekrécia tráviaceho, bronchiálneho, potu a miózy). Posledný uvedený účinok je spojený so zvýšenou kontrakciou kruhového svalu dúhovky, ktorý je inervovaný postganglionickými cholinergickými vláknami okulomotorického nervu (n. Oculomotorius). Súčasne v dôsledku kontrakcie ciliárneho svalu a relaxácie zinnatého väziva ciliárneho pletenca dochádza k spazmu ubytovania. Zúženie zrenice spôsobené pôsobením acetylcholínu je spravidla sprevádzané znížením vnútroočného tlaku. Tento efekt je čiastočne vysvetlený dilatáciou zrenice so zúžením a sploštením dúhovky Schlemmovho kanála (venózny sínus skléry) a fontánových priestorov (priestor dúhovkovo-rohovkového uhla), čo zlepšuje odtok tekutiny z vnútro oka. Je však možné, že na znížení vnútroočného tlaku sa podieľajú aj iné mechanizmy. Vďaka svojej schopnosti znižovať vnútroočný tlak sa na liečbu glaukómu široko používajú látky, ktoré pôsobia ako acetylcholín (cholinomimetiká, anticholinesterázové lieky). Periférny nikotínový účinok acetylcholínu je spojený s jeho účasťou na prenose nervových impulzov z pregangliových vlákien na postgangliové vlákna vo vegetatívnych uzlinách, ako aj z motorických nervov na priečne pruhované svaly. V malých dávkach je fyziologickým prenášačom nervového vzrušenia, vo veľkých dávkach môže spôsobiť pretrvávajúcu depolarizáciu v oblasti synapsií a blokovať prenos vzruchu. Acetylcholín tiež hrá dôležitú úlohu ako mediátor v centrálnom nervovom systéme. Podieľa sa na prenose impulzov v rôznych častiach mozgu, zatiaľ čo v malých koncentráciách uľahčuje a vo veľkých koncentráciách brzdí synaptický prenos. Zmeny v metabolizme acetylcholínu môžu viesť k zhoršeniu funkcie mozgu. Niektorí z jej centrálnych antagonistov sú psychotropné lieky. Predávkovanie antagonistami acetylcholínu môže spôsobiť poruchy vyššej nervovej aktivity (halucinogénny účinok atď.). Na použitie v lekárskej praxi a experimentálnom výskume sa vyrába acetylcholínchlorid (Acetylcholini chloridum).

Mechanizmus účinku enzýmov (napríklad enzýmu cholínesterázy)

V reakcii na uvoľnenie acetylcholínu na konci nervového vlákna nasleduje reakcia excitácie nervovej bunky. Aby tento proces pokračoval nepretržite, po každom prenose

nervového impulzu musí byť časť acetylcholínu, ktorá spôsobila vzrušenie, hydrolyzovaná. Rýchlosť hydrolýzy: 1-2 μg (na porciu) za 0,1 až 0,2 ms.

väzba, ktorý zahŕňa karboxylovú skupinu -COO-, elektrostaticky interagujúcu s nabitým dusíkom N + substrátu;

katalytický, zodpovedný za esterázovú aktivitu enzýmu, ktorý zahŕňa zvyšky Ser, His, Tir.

Počas reakcie sa atóm vodíka hydroxylovej skupiny Tir aktívneho miesta viaže na atóm kyslíka acetylcholínu (budúca alkoholová skupina reakčného produktu, cholín). V dôsledku toho sa zvyšuje kladný náboj na atóme uhlíka acetylovej skupiny substrátu, ktorý je napadnutý negatívne nabitým atómom kyslíka serínu. Záporný náboj na atóme kyslíka serínu vzniká v dôsledku vytvorenia vodíkovej väzby medzi atómom H serínu a atómom N histidínu. Väzba medzi C (acetyl) a O (cholín) je prerušená za vzniku acetylserínu ako medziproduktu. Protón odštiepený zo serínu je viazaný atómom kyslíka tyrozínu a obnovuje sa počiatočný stav tyrozínu. Hydrolýza acetylserínu začína disociáciou molekuly vody v dôsledku interakcie protónu s atómom N histidínu. Uvoľnený hydroxyl útočí na esterovú väzbu acetylserínu. Výsledkom hydrolýzy je uvoľnenie kyseliny octovej. Vodíkový ión (H +), dočasne viazaný na histidín, sa uvoľňuje a viaže sa na serínový kyslík. Vytvorený cholín a kyselina octová sa z aktívneho miesta uvoľňujú difúziou.

Všetky vyššie popísané procesy sú viac -menej súčasne. K hydrolýze acetylcholínu dochádza v dôsledku koordinovaného pôsobenia všetkých funkčných skupín aktívneho centra.