В холинергични синапси (парасимпатични нерви, preggalionary. Симпатиковите влакна, ганглиите, всички соматични) Предаване на възбуда се извършват от ацетилхолинов медиатор. Ацетилхолинът се образува от холин и ацетиланзима А в цитоплазмата на окончанията на холинергичните нерви.

Холинорецептори, развълнуван от ацетилхолин, притежава неравномерна чувствителност към някои фармакологични средства. Това се основава на разпределението на така наречените: 1) мусарино-чувствителен и 2) чувствителен към никотин холинорецептори, т.е. m- и n - холинорецептори. M - х.олинорецепторите са разположени в постсинаптичната мембрана на клетките на ефекторните органи в края залог Holieregic (парасимпатичен) влакна, както и в ЦНС (кората, ретикуларната формация). Н - х.олинорецепторите са в постсинаптичната ганглиозна клетъчна мембрана в края на всички preggglyonary. влакна (в симпатични и парасимпатични ганглии), мозъчен слой на надбъбречни жлези, синолокаротична зона, крайни плочи от скелетни мускули и ЦНС (в неврохипофизъм, Renschou клетки и др.). Чувствителност към фармакологични вещества с различна N-холинорецептори Ненанакова, която ви позволява да разпределите N-холинорецептори Ganglia I. N-холинорецептори Скелетни мускули.

Механизъм за действие на ацетилхолин. Взаимодействие с. холинорецептори И промяна на тяхната конформация, тилхолин променя пропускливостта на постсинаптичната мембрана. При възбуждащия ефект на ацетилхолин, Na йони проникват в клетките, което води до деполяризация на постсинаптичната мембрана. Това се проявява чрез местен синаптичен потенциал, който постига определено количество, генерира потенциала за действие. Местната възбуда, ограничена до синаптичната област, се простира в клетъчната мембрана (вторичен пратеник - цикличен guanozinmonofosfat. - CGMF).

Ацетилхолиновото действие е много накратко, разрушава се (хидролизиран) от ензима ацетилхолинестераза.

Лекарствените вещества могат да повлияят на следните етапи на синаптичното предаване: 1) синтез на ацетилхолин; 2) процеса на освобождаване на медиатора; 3) взаимодействие с ацетилхолин с холинорецепториШпакловка 4) ензимна ацетилхолин хидролиза;

5) улавяне пресрочка Окончанията на холин, образувани по време на хидролиза на ацетилхолин.

Класификация на холинергичните инструменти

I. M-, n-холиномиметици

Ацетилхолин-карбохолин

II. M-холиномиметични Средства (антихолинестеразни средства, AHE)

а) реверсивно действие

- prezero - Galanamine - Fizostigmin - Oxazil - едрофониев - пиридостигмин б) необратимо действие - фосфаринг - броня - инсектициди (хлорофос, карбоофос, дихлофос) - фунгициди (пестициди, обезсилвания) - бойни отравящи вещества (Zarin, Zaman, Tabun)

III. M-холиномиметици

Пилокарпин - AceClidine - мускарин

IV. M- холиноблокатори (препарати на груповата атропин)

а) неселективни - атропин - скиполамин - Platifillin - Metacin

б) селективен ( М-холиноблокаториPyrezipin (гастроцепин)

В. N-холиномиметици - цитация - лобелин - никотин

VI. N-CholinoBlocators. но) ганглиобатори - Бензохексоний - Пирин - Хигрос - Арфонад - Пентамин

б) Miorlaxanta - Tubokuran - Panteronia - Анадуйконий - Ditilin

Ще анализираме група от средства, свързани с M-, N-холиномиметици. Да финансира пряко стимулиране на m- и. \\ T N-холинорецептори (M-, H-Holinomimetics) включват ацетилхолин и неговите аналози (карбахолин). Ацетилхолин, е посредник в холинергични синапси, е хол-естер и оцетна киселина и принадлежи към монохродуктов Амониеви съединения.

Като лекарство Практически не се използва, тъй като действа рязко, бързо, почти мълниеносно, много кратко (минути). Когато приемате вътре, е неефективно, тъй като хидролизиран. Под формата на хлорид се използва ацетилхолин в експериментална физиология и фармакология.

Ацетилхолин има пряк стимулиращ ефект върху m- и n - холинорецептори. Със системно действие на ацетилхолин (в / във въвеждането е неприемливо, тъй като кръвното налягане е рязко намалено) М-холиномиметични ефекти са доминирани: брадикардия, удължаване на кръвоносните съдове, увеличават тонуса и договорната активност на мускулите на бронхите, стомашно-чревния тракт. Изброените ефекти са подобни на това, което се наблюдава при дразнене на съответните холинергични (парасимпатични) нерви. Стимулиране на ефекта на ацетилхолин върху N-холинорецептори Вегетативните ганглии също се случват, но е маскирана M-холинеметик действие. Ацетилхлин причинява стимулиращ ефект върху N-холинорецептори Скелетни мускули.

Във връзка с горното, по-нататъшното внимание ще бъде насочено към антихолинестеразни лекарства. Антихолинестеразни средства (AHE) са лекарствени продукти, които осигуряват своя ефект чрез инхибиране, блокиране ацетилхолинестераза. Инхибирането на ензима е придружено от натрупването на ацетилхолинов медиатор в областта на синапса, т.е. в областта holinoreActive. рецептори. Под влиянието на антихолинестеразни средства, скоростта на унищожаване на ацетилхолин се забавя, което показва по-дълго действие върху Mi N-холинорецептори. Така тези лекарства действат като m, N-холиномиметициНо ефектът на антихолинестеразни средства е медииран чрез ендогенен (собствен) ацетилхолин. Това е основното механизмо действие антихолинестераза финансови средства. Трябва да се добави, че тези средства също имат някои и пряко вълнуващи ефекти върху m, N-холинорецептори.

Въз основа на съпротивлението на взаимодействието на антихолинестеразни препарати с ацетилхиллестераТе са разделени на 2 групи:

1) AHE обратими средства. Тяхното действие продължава 2-10 часа. Те включват: Fizostigmin, Prezero, Galanamin и др.

2) Ахе означава с необратим вид действие. Тези средства са много мощен контакт с ацетилхолинестераза В продължение на много дни, дори месеци. Въпреки това, постепенно, около 2 седмици, активността на ензима може да бъде възстановена. Тези средства включват: броня, фосфаринг и други антихолинестезазни продукти от група фосфорни съединения (инсектициди, фунгициди, хербициди, BOV).

Референтните средства на групата на реверсимите фондове са Fizostigmine (тя е била използвана дълго време като оръжие и като средство за справедливост, защото според вярването, само един наистина виновен човек умира от отрова), която е естествен алкалоид от калабарския боб, т.е. сухите зрели семена западна Африка Извитното дърво Physotigma VenenoSum. В нашата страна, Prozerne (таблетки от 0, 015; ампули 1 ml 0, 05%, в очна практика - 0, 5%; просинум), което е, подобно на други средства от тази група (галанамин, оксазил, едрофа и др. ,), Синтетично съединение. Prezero за химичната структура е опростен аналог на физиостигмин, съдържащ кватернерна амониева група. Това го отличава от физостимин. Във връзка с еднопосочен Действията на всички изброени лекарства ще имат почти общи ефекти.

Значителен практически интерес е влиянието на средствата от естествено и синтетично на някои функции: 1) очи; 2) тонус и мотоциклет стомашно-чревен; 3) невромускулно предаване; 4) пикочен мехур; 5) ЦНС.

На първо място, ние ще анализираме ефектите на Prozero, свързани с неговото въздействие върху M-холинорецептори. Антихолин Изток Означава, по-специално Prozer, засягат окото, както следва:

а) причиняват стесняване на ученика (миоза - от гръцки - миоза - затваряне), което е свързано съответстващ възбуждане M-холинорецептори Кръгова мускулна дъга (m. Сфинктер пу rlae.) и намаляване на този мускул;

б) намаляване вътреочно налягане, Какъв е резултатът от miosa. Ирисът в същото време става по-тънък, ъгълът на предната очна камера е по-разкрит и във връзка с това, изтичането (реабсорбцията) на вътреочната течност се подобрява чрез изворите на канала за пространство и каски.

в) prozerne, като всички, причинява настаняване (осветителни тела). В този случай средствата непряко стимулират m - х.олинорецептори на зърнения мускул (m. Ciliaris), които имат само холинергична иннервация. Ръководството на посочения мускул отпуска Zinnovy Bond и съответно увеличава кристалната кривина. Обективът става по-изпъкнал, а окото е монтирано на близко изглед към визията (разстоянието е лошо видимо). Въз основа на горното, става ясно защо Prozerne понякога се използва в офталмологичната практика. В това отношение просерне е показано на връзка Формата на глаукома (0, 5% RR 1-2 капки 1-4 пъти дневно).

Prezero. Той има стимулиращ ефект върху тонуса и двигателната активност (перисталтика) на стомашно-чревния тракт, поради което се подобрява промоцията на съдържанието, подобрява бронховия тон (причинява бронхоспазъм), както и тонуса и контрактилната активност на уретените. Накратко, по-специално, Prozerne, подобряване на тона на всички гладки мускулни тела. В допълнение, Prozerne подобрява дейността на секретаря на жлезите на външната секреция (слюнче, бронхиална, черва, пот) поради ацетилхолин.

Сърдечно-съдов СИСТЕМА. Prezero обикновено намалява честотата на сърдечните съкращения и има тенденция да се намалява кръвното налягане.

Използването на Prozermin в клиничната практика е свързано с изброените фармакологични ефекти. Поради влиянието на влиянието му върху тона и контрактилната активност на червата и пикочния мехур, лекарството се използва за елиминиране постоператив Неомик на червата и пикочния мехур. На означава Под формата на таблетки или инжекции под кожата.

Ефекти на Prozero (AHE) при действие върху N-холинорецептори (никотинови ефективни ефекти). Никотин-подобно Prezero ефектите се проявяват в облекчение:

1) Невромускулно предаване

2) Предаването на възбуждане във вегетативни ганглии в резултат на тази Prozerne причинява значително увеличаване на намаляването на намаляването на скелетните мускули и поради това се появява при пациенти с миастентия. Miasthenia Gravis е нервна мускулна болест с два характерни процеса паралелно:

а) увреждане на мускулната тъкан по вид полиомозит (автоимунни нарушения);

б) поражението на синаптичната проводимост, синаптичният блок (синтез на ацетилхолин е по-малък, трудността на неговото освобождаване, недостатъчната чувствителност на рецепторите). Клиника: мускулна слабост и остра умора. В допълнение, лекарството се използва при неврологична практика в паралимите, парасис, произтичащи от механични наранявания, след прехвърлен полиомиелит (остатъчни явления), енцефалит, неврит на зрителния нерв, с неврит. Поради факта, че Прозерне улеснява прехвърлянето на възбуждане във вегетативни ганглии, е показано в отравяне ганглиобатори. В допълнение, Prozerne е ефективна при предозиране на Mineshelaxants (мускулна слабост, инхибиране на дишането) антид-поляризиране Действия (V / V до 10-12 ml 0, 05% R-Ra) например D-Tubocular. Понякога Prozerne се предписва със слабостта на общата дейност (по-рано по-често, сега е много рядко). Както може да се види, лекарството има широк спектър от дейности, във връзка с това има и нежелани реакции.

Странични ефекти: Ефектът на една доза прозинне се проявява за 10 минути и продължава до 3-4 часа. В случай на предозиране или висока чувствителност, такива нежелани реакции като увеличаване на чревния тон могат да бъдат (до диария), брадикардия, бронхоспазъм (особено при лица, склонни към това).

Изборът на наркотици се определя от тяхната активност, способността да проникне в тъканните бариери, продължителността на действие, наличието на дразнещи свойства, токсичност. Когато Glauer използва Prozerne, Fizostigmin, фосфаринг. Трябва да се подчертае, че галантаминът за тази цел не се използва, тъй като има дразнещ ефект и причинява самотворено подуване. Галанамин - алкауоидът на кавказкия кокин - има почти същото свидетелство да се използва като проход. Поради факта, че тя прониква по-добре през BGB (третичен амин, а не кватернер, като Prozerne), той е по-показан в лечението на остатъчни явления след полиомиелит.

За резорбативно действие (т.е. действия след всмукване) пиридостигмин и оксазил, чиято влияние е по-дълъг от прозала. Противопоказания: епилепсия, хиперинова, бронхиална астма, ангина, атеросклероза при пациенти с нарушаване на поглъщането и дишането.

Втората група означава - AHE означава "необратим" вид действие. Тук, по същество, едно лекарство, фосфородично съединение - органичен етер на фосфорна киселина - фосфат. Фосфаколумни флакони от 10 ml 0, 013% и 0, 02% разтвори. Най-високата токсичност е особена за лекарството, така че се използва само локално оцелмологичен практика. От тук и индикации за употреба:

1) остра и хронична глаукома;

2) при поставянето на роговицата; Lowness of Lens (изкуствен обектив, нужда от дълъг али). Фармакологичните ефекти са същите като прозерото по отношение на окото. Трябва да се каже, че в офталмологията, прозеро и фосфакола решенията се използват рядко.

Вторият препарат е Ermin (арминум) - естер на етерфосфоновата киселина, FOS влиза в група мощни, дългосрочни интереси са за лекар други FOS, които работят с наркотици. Той има висока токсичност (хиперактивиране на цент-AK инсектициди, фунгициди, хербициди, тъй като по същество рали и периферни холинергични системи). В малък, броят на отравянето с тези вещества. центрове, използвани като местни миотик и антизоменност Фармакологични ефекти органични връзки Подготовка на фосфора. Предлага се под формата на капки за очи (0, 01% от разтвора на 1- 2 капачки, натрупването на ендогенен (негов) ацетилхолин в неизправност 2-3 пъти дневно). Следствие от постоянното инхибиране ацетилхолинестераза. Острата значителни интереси са за лекар други FOS, като инсектициди, фунгициди, хербициди, тъй като броят на отравянето на тези вещества се е увеличил значително.

Фармакологичните ефекти на органичните фосфорни съединения се дължат на натрупването на ендогенен (общо) ацетилхолин в тъканите поради постоянното инхибиране ацетилхолинестераза. Остра отравяне с FOS изискват спешна помощ.

Признаци на отравяне с FOS и вещества като цяло. Отравяне с FOS е много характерно клинична картина. Състоянието на пациента обикновено е тежко. Отбелязват се ефектите на мускариновия и никотин тип. На първо място, пациентът се намира:

1) спазъм на учениците (MOIS); 2) най-силният спазъм на стомашно-чревния тракт (тежест, коремна болка, диария, повръщане, гадене); 3) тежък бронхи спазъм, задушаване; 4) хиперсекреция на всички жлези (слюнка, белодробен оток - кюлчета, хрипове, чувство на гръдната кост, задух); 5) кожата влажна, студена, лепкава.

Всички изброени ефекти са свързани с възбуждане M-холинорецептори (Ефекти на мускулите) и съответстват на клиниката при отравяне с гъби (гъби), съдържащи мускарин.

Никотинови ефекти се проявяват чрез конвулсии, потрепване на мускулни влакна, съкращения на отделните мускулни групи, обща слабост и парализа в резултат на деполяризация. От страна на сърцето, двете тахикардия могат да бъдат празнувани и (по-често) брадикардия.

Централните ефекти на отравянето на FOS се реализират чрез замаяност, възбуждане, объркване на съзнанието, хипотония, респираторно потисничество, кома. Смъртта обикновено се дължи на недостатъчността на респираторната функция.

Какво да правя? Какви мерки и в каква последователност да извърши? В съответствие с препоръките на това кой "трябва да започне лечението веднага". В същото време мерките за подпомагане следва да бъдат пълни и изчерпателни.

Преди всичко трябва да премахнете FOS от мястото на приложение. От кожата и лигавицата е необходимо да се измие с 3-5% натриев хидрокарбонат или просто вода със сапун. С интоксикация, дължаща се на вещества навътре, е необходимо да се измие стомаха, назначаването на адсорбителни и лаксативи, използвайте високи сифонични клизми. Тези събития се извършват многократно. Ако фос падна в кръвта, ускорява отделянето му с урината (принудителна диуреза). Ефективно използване на хемоторбция, хемодиализа и перитонеално Диализа.

Най-важният компонент на лечението на остра отравяне на фос е медицинска терапия. Ако, с POS отравяне, се наблюдава прекомерност M-холинорецептори, логично е да се използват антагонисти - М-холиноблокатори. На първо място, тя следва / при въвеждането на атропин в големи дози (общо 10-20-30 мл). Дози от атропин в зависимост от степента на интоксикация. Наблюдавайте дихателните пътища и, ако е необходимо, влезте в инвалидност и изкуствено дишане. Насоките за допълнително приложение на атропин са състоянието на дишане, конвулсивна реакция, кръвно налягане, честота на импулса, чубрица (слюнка). Описано в литературата, въвеждането на атропин при доза от няколкостотин милиграма на ден. В този случай, честотата на импулса не трябва да надвишава 120 изстрела за 1 минута.

В допълнение, в Poams, е необходимо да се използват специфични антидоти - реактиви ацетилхолинестераза. Последните включват няколко съединения, съдържащи оксима група (-NOH) в молекулата: диспироксим е кватернермин, както и изонитроза - третичен амин; ( mPP., 15% - 1 ml). Реакцията следва схемата: AHE - P \u003d NOH. Дипироксим взаимодейства с остатъците от FOS, свързани с ацетилхолинестераза, освободен ензим. Фосфровият атом в бодките е здраво свързан, но връзката p \u003d nh, т.е. фосфор с оксима група, още по-трайна. По този начин ензимът се освобождава и възстановява физиологичната си дейност. Но ефектът на реактивите на холинестеразата не се развива достатъчно, следователно използването на реактиви на AHE е най-подходящо М-холиноблокатори. Дипироксинът се предписва парентерално (1-3 ml р / С и само в особено тежки случаи в / в).

M-холиномиметици осигуряват пряк стимулиращ ефект върху Механистори. Бенчмаркът на такива вещества е алкалоидният мускарин, който има известно влияние срещу M-холинорецептори. Мускаринът не е лекарство, но отровата, съдържаща се в луната, може да бъде причина за рязко отравяне.

Отравяне с мускарин дава една и съща клинична картина и фармакологични ефекти, както и означава. Разликата е едно нещо - тук е пряко действие върху М-рецепторите. Отбелязват се същите основни симптоми: диария, затруднено дишане, коремна болка, чубрица, стесняване на ученика (Mios - мускулът на учениците се намалява), намалява вътреочното налягане, се отбелязва спазъм на настаняването (почти точка на виждане), объркване, конвулсия, кома.

На M-холиномиметици В медицинската практика най-широко използваният: пилокарин хидрохлорид (пилокарпини хидрохлоридум) прах; Очите капки 1-2% разтвор в бутилки от 5 и 10 ml, очен маз - 1% и 2%, очите, съдържащи 2, 7 mg пилокарпин), acclidine (aceclidinum) - \\ t депутат.. - 1 и 2 ml от 0, 2% RR; 3% и 5% - мехлем за окото.

Пилокарпинът е алкалоид от пилокарпусния микрофиллус храст, (Южна Америка). Понастоящем получени синтетично. Осигурява директно M-холиномиметични Закон.

Стимулиране на ефекторните органи, получаващи холинергична инервация M-холиномиметици причиняват ефекти, подобни на тези, наблюдавани при дразнене на вегетативни quinergic. нервите. Особено значително повишава пилокарпинската секреция на жлезите. Но пилокарпинът, като много силно и токсично лекарство, се прилага само в очна практика, когато Glauer. В допълнение, пилокарпини се използват по време на ретините. Използва се локално, под формата на капки за очи (1-2% R-p) и мехлем за око (1 и 2%) и под формата на очни филми. Той стеснява ученика (от 3 до 24 часа) и намалява вътреочното налягане. В допълнение, приходите за настаняване спазници. Основната разлика от средствата на AHE е, че пилокарпин има пряк ефект върху M-cholinrocecectors. Мускулите на очите и медиираните средства на AHE.

AceClidine (AceClidinum) - синтетични М-холиномиметици на пряко действие. По-малко токсични. Кандидатствайте за местни и резорктивни действия, т.е. те се използват както в очната практика, така и с общо въздействие. AceClidine се предписва при глаукома (малко досадно от съвпадение), както и атомния стомашно-чревен тракт (в следоперативния период), пикочния мехур и матката. При парентерално приложение може да има нежелани реакции: диария, изпотяване, спускане. Противопоказания: бронхиална астма, бременност, атеросклероза.

Означава блокиране на m-холинорецептори (m-colinoblastors, атропин)

М-холиноблокатори или М-холинолики, препаратите на групата атропин са блокиране на средствата M-холинорецептори. Типичният и най-добре изучен представител на тази група е атропин - следователно и групата се нарича атропин финансови средства. M-CholinoBlocators блокира периферния Мехолинорецепторив мембраната на ефекторни клетки в края залог Холиергични влакна, т.е. те блокират парасимпатиковите, холинергични инертели. Блокиране на предимно мускаркинови ефекти на ацетилхолин, ефектът на атропин върху вегетативните ганглии и немускулираните синапси не се прилагат.

Повечето атропин BL е избран M-холинорецептори в централната нервна

M-cholinoblocator. С висока селективност на действие е атропин (атропини сулфа, таблетки 0, 0005; ампули 0, 1% - 1 ml; 1% очен мехлем).

Атропин е алкалоид, съдържащ се в растенията на поляното семейство. Атропин и алкалоиди, близки до него, се съдържат в редица растения:

Занаяти (атропа беладона); - Белене (хиоскуамус Нигер); - Stramonium на Datura.

В момента се получава атропин синтетично, т.е. химически начин. Името Атропа Беладона е парадоксално, тъй като терминът "атропос" означава "три съдба, водещи до неосъществения край на живота", и "Беладона" - "Очарователна жена" (Донна - жена, Бела - женско име в романски езици). Този термин се дължи на факта, че екстрактът от това растение, копусира красотата на венецианския двор в очите, им даде "блясък" - разширени ученици.

Механизмът на действие на атропин и други средства от тази група е това блокиране M-холинорецепториСе състезава с ацетилхолин, те предотвратяват взаимодействието с тях на медиатора.

Синтезът, освобождението и хидролизата на ацетилхолин не действат. Ацетилхолин се откроява, но не взаимодейства с рецептори, тъй като атропинът има по-голям афинитет (афинитет) към рецептора. Атропин, както всички М-холиноблокатори, намалява или елиминира ефектите от дразнене на холинергични (парасимпатични) нерви и ефекти на вещества с М-холиномиметична активност (ацетилхолин и неговите аналози, AHE средства, M-холиномиметици). По-специално, атропин намалява ефектите от дразнене N. Блудница. Антагонизмът между ацетилхолин и атропин е конкурентен, следователно с повишаване на концентрацията на ацетилхолин, действието на атропин в точката на приложението на мускарина се елиминира.

Основните фармакологични ефекти на атропин

1. Безопасните спазмолитични свойства са особено изразени в атропин. Блокиране M-холинорецептори, Атропин елиминира стимулиращия ефект на парасимпатичните нерви в гладки мускулни органи. Намалява се тонът на мускулите на стомаха, жлъчни канали и жлъчния мехур, бронхите, уретерите, пикочния мехур.

2. Атропинът влияе върху мускулния тонус на окото. Ние ще анализираме ефектите от ефекта на атропин върху очите:

а) с въвеждането на атропин, особено с местното приложение, поради блока M-холинорецептори Циркулярният мускул IRIS бележи разширяването на ученика - мидриас. Медрствата също се засилват в резултат на запазване на симпатичната инервация M. Коледа на дилататора. Следователно, атропинът върху очите в това отношение е валиден за дълго време - до 7 дни;

б) под влиянието на атропин губи тона на цилиарния мускул, който е спазен, който е придружен от напрежението на zinnoy лигамента, поддържащ лещата. В резултат на това обективът също е уплътнен и фокусното разстояние на такава леща се удължава. Обективът установява визията на далечната точка на визията, така че близките болни предмети не са ясно възприемани. Тъй като сфинктерът е в състояние на парализа, не е в състояние да намали ученика, когато гледате наблизо предмети и фотофобия (без светлина) се появява по време на ярка светлина. Това състояние получи името на парализата на настаняването или циклиплегията. Така, атропинът също е средностен и циклопел. Локалната употреба на 1% от разтвора на атропин причинява максималния мидрит за 30-40 минути и пълното възстановяване на функцията се осъществява средно след 3-4 дни (понякога до 7-10 дни). Парализа за настаняване се извършва след 1-3 часа и продължава до 8-12 дни (приблизително 7 дни);

в) Релаксация на цилиарния мускул и преместването на лещата към предната камера на окото е придружено от разстройство на изтичането на вътреочна течност от предната камера. В това отношение, атропин или не променя вътреочното налягане при здрави индивиди, или в лица с гръдна предна камера и при пациенти с тесноъгълна глаукома, може дори да се увеличи, това е, което води до обостряне на атаката на глаукома .

Показания за употребата на атропин в офталмологията

1) В офталмологията атропин се използва като средна, за да предизвика циклоплегия (парализа на настаняването). Медрствата са необходими в изследването на фонда и при лечението на пациенти с IRITA, иридоциклит и кератит. В последния случай, атропинът се използва като средство за обездвижване, допринасящо за функционалното влизане на окото.

2) За да определите истинския рефракционен капацитет на обектива при избора на точки.

3) Атропинът е средство за избор, ако е необходимо да се получи максималната циклоплегия (парализа на настаняването), например, когато корекция на изравняването на настаняването.

3. Ефектът на атропин върху органите с гладки мускули. Атропин намалява тонуса и двигателната активност (перисталтика) на всички стомашно-чревни отдели. Атропин също така намалява перисталтиката на уретерите и дъното на пикочния мехур. В допълнение, атропин отпуска гладките мускули на бронхия и бронхиол. По отношение на жлъчните пътища, анопинът Анопин е слаб. Трябва да се подчертае, че антропин спазматичният ефект е особено изразен на фона на предишния спазъм. Така, атропинът има спазмолитичен ефект, т.е. атропин действа в този случай като спазмолитично. И само в този смисъл, атропинът може да действа като "анестезически" средства.

4. Ефектът на атропин върху градската секреция на жлеза. Атропин рязко отслабва секрецията на всички жлези на външната секреция, с изключение на млечните продукти. В същото време атропин блокира секрецията на течна водоустойчива слюнка, причинена от стимулиране на парасимпатиковия отдел на вегетариата нервна система, сухото уста се появява. Намалява разкъсването. Атропин намалява обема и общата киселинност на стомашния сок. В същото време депресията, отслабването на секрецията на посочените жлези може да бъде до пълното им изключване. Атропин намалява секретаря на жлезите в кухините на носа, устата, фаринкса и бронхите. Тайната на бронхиалните жлези става вискозна. Атропин дори в малки дози инхибира секрецията на потни жлези.

5. Ефект на атропин върху Сърдечно-съдов Система. Атропин, оттегляне на сърце от контрол n. Вагус, причинява тахикардия, т.е. увеличава честотата на сърдечните съкращения. В допълнение, атропин допринася за облекчаването на импулса в проводящата сърдечна система, по-специално в AV възел и в атрокадния куп като цяло. Тези ефекти са малко изразени при пациенти в напреднала възраст, тъй като в терапевтичните дози атропинът няма значителен ефект върху периферните кръвоносни съдове, те имат намален тон n. Блудница. На кръвоносните съдове в терапевтични дози атропинът няма значително действие.

6. Ефектът на атропин върху централната нервна система. В терапевтичните дози атропинът не влияе на ЦНС. В токсичните дози атропин рязко вълнува невроните на церебралната кора, причинявайки възбуда на двигателя и речта, достигайки мания, делириум и халюцинации. Така наречената "атропин психоза" възниква, което води до намаляване на функциите и развитието на кома. Той се характеризира и с стимулиращо влияние върху дихателния център, но когато дозата се повдигне, може да възникне дишане.

Показания за използването на атропин (с изключение на офталмологически)

1) като линейка с:

а) чревна б) бъбречна, в) чернодробна колики.

2) в бронхиални спазми (виж адреномиметиката).

3) В сложната терапия на пациенти с пептична язва и 12-розово заболяване (намалява тонуса и секрецията на жлезите). Използва се само в комплекса от терапевтични мерки, тъй като секрецията намалява само в големи дози.

4) Като средство за засяване в анестезиологична практика атропинът се използва широко преди операцията. Като средство за приготвяне на лекарство на пациент за използване на атропин, защото има способността да потиска секрецията на слюнче, назофаринк и трахеобронхиални жлези.

Както е известно, много лекарства за анестезия (по-специално) са силни джъм от лигавици. В допълнение, блокиране M-холинорецептори Сърца (т.нар. Вагулитно действие), атропин предупреждава отрицателни рефлекси на сърцето, включително възможността за рефлексното спиране.

Използването на атропин и намаляване на секрецията на тези жлези, предотвратяване на развитието на възпалителни следоперативни усложнения в белите дробове. Оттук е ясно, че смисълът на факта, че ренекцеталогистите се прикрепят, когато говорят за пълната възможност за "братя" пациента.

5) Атропинът се използва в кардиологията. M-cholinobloculus. Ефектът от това върху сърцето е благоприятен с някои форми на сърдечни аритмии (например, атриовентрикуларен блок от вагусен произход, т.е. в брадикарски и сърдечни блокове).

6) Широко приложение Намериха атропин като средство за линейка в отравяне:

а) означава (FOS)

б) M-холиномиметици (Мусариан).

Заедно с атропин, други са добре известни атропин Препарати. На естествено атропин Алкалоидите включват Scopolamine (Hyoscin) Scopolomum Hydrobricum. Предлага се в ампули 1 ml - 0, 05%, както и под формата на капки за очи (0, 25%). Тя се съдържа в растието на мандрата (Scopolia carniolica) и в същите растения, в които има атропин (красив, whlen, donber). Структурно близо до атропин. Притежавани изразени M-cholinoblokyuts. Имоти. Съществена разлика от атропин едно нещо: в терапевтични дози, скопаминът причинява леко спокойствие, депресия на централната нервна система, изпотяване и сън. Той действа потискателно върху екстрапирамидната система и предаването на възбуждане от пирамидите на мозъчната магистрала. Въвеждането на лекарството в кухината на всъждането е по-малко продължение Миджан.

Ето защо анестезиолозите използват скеле (0, 3-0, 6 mg p / k) като средство за премедикация, но обикновено в комбинация с морфин (само при стари хора, тъй като може да даде объркване на съзнанието). Понякога се използва в психиатричната практика като успокояваща, а в неврологията - за корекцията на паркинсонизма. Skopolamine е по-къс от атропин. Използва се също като антиеметично и успокояващо средство за морски и въздушни заболявания (таблетки "Aeron" са комбинация от скопамин и хиосциамин).

Групата алкалоиди, получени от растителни суровини (диабет), също е плацелин. (Платифеллини хидротарТрас: таблетки от 0, 005, както и ампули от 1 mL - 0, 2%; капки за очи - 1-2% разтвор). Той действа и за това, причинявайки подобни фармакологични ефекти, но атропин. Той има умерен гейнерски ефект, както и директно миоотроп спазмалтичност Ефект ( папаверино-подобно), както и за съдовите центрове. Има успокояващ ефект върху ЦНС. Приложен плоча като спазмолитен в спазмите на газоне, жлъчния канали, жлъчния мехур, уретерите, с повишен тон на мозъка и коронарните съдове, както и надграждането на бронхиалната астма. В очната практика лекарството се използва за разширяване на ученика (действителните атропин актове накратко, не засягат настаняване). Ние сме инжектирани под кожата, но трябва да се помни, че разтворите 0, 2% концентрация (рН \u003d 3, 6) са болезнени.

За очната практика се предлага homatropinum (Homatropinum: 5 ml бутилки - 0, 25%). Това води до парализа на ученика и настаняване, т.е. действа като midryatic и cyclulge. Офталмологични ефекти, причинени от Homatropine последните 15-24 часа, което е много по-удобно за пациента в сравнение със ситуацията, когато се използва атропин. Рискът от усещане е по-малък, тъй като е по-слаба атропин, но в същото време лекарството е феновопокаан в глаукома. Останалото не се различава по принцип от атропин, използва се само в очната практика.

Според химическата теория, нулевият импулс от неврон до неврон или съответния орган се предава чрез специални вещества - медиатори. Медиаторите се синтезират в тялото на нервната клетка и неговите процеси, свързват протеини и се натрупват под формата на синаптични мехурчета.

Ацетилхолин - посредник в синапсите на централната, парасимпатична и симпатична нервна система. Той се синтезира от ацетил-СОА и холин под влиянието на холинцетилтрансфераза и йони Mg2 +, K +, СА2 +. Тя се формира в ендоплазмената невронна мрежа, тя влиза в синапсите, свързва се с протеини и се натрупва под формата на синаптични мехурчета. След появата на нервния импулс, ацетилхолинният комплекс - протеинът е разделен, медиаторът през порите на пресинаптичната мембрана прониква в синаптичната прорез и взаимодейства с холинорецепторите на постсинаптичната мембрана. Появява се потенциалът на действие, а възбуждането се предава от неврон до неврон или на ефекторната клетка. Холината се използва за повторно синтезиране на медиатора и други вещества.

Хидролитичното разлагане на ацетилхолин върху оцетна киселина и холин се катализира от ензима, който се нарича "ацетилхолинестера-за":

(CH3) 3N + - CH2 - CH2 - O - C - CH3 + H2O \\ t Ацетилхолинестесаза

Ацетилхолин О.

(CH3) 3N + - CH2 - CH2OH + CH3COOH

Холидна оцетна киселина

Катехоламини (Симпатини) - медиатори на симпатиковата нервна система, хромафинова тъкан на мозъка на надбъбречните жлези и клъстерите на хромафин клетки. Те включват допамин, nORADERENALIN. и адреналин. Медиаторите се синтезират в тялото на нервната клетка и под формата на гранули се отлагат в нервните окончания. След развълнувана нервната клетка, медиаторите са подчертани в синаптичната пропаст, където взаимодействат α -Дрено- I. β - забреторецептори на постсинаптична мембрана. Медиаторите са инактивирани под влиянието на два ензима: катехол-метилтрансфераза и Мао. Полученият 3-метокси-адреналин и 3-метокси-4-хидроксинална киселина се неутрализират в черния дроб и под формата на двойки съединения с глюкурей и сярна киселини са подчертани с урина.

Серотонин (5- ° Csitriptamin) - посредникът на нервната система, се образува от триптофанови аминокиселини. След биологичното действие в синапса, получената 5-оксидролилюуинова киселина се отличава от тялото с урина.

Хистамин Образува се от хистидин под влиянието на хистидидакарбоксилаза. Принципът на действието на хистамин е същият като другите медиатори. След предоставянето на неговото действие се инактивира чрез дезактиране на хистинат или чрез свързване към клетъчни протеини.

γ-аминоксична киселина (GAMC) - междинен метаболитен продукт в нервна тъкан. Образува се от глутаминова киселина под влиянието на глутаматкарбоксилаза. Той има инхибиращ ефект върху функцията на дендритите на невроните на главата и гръбначния мозък и дейностите на Миневелското плаки. След биологичното действие се инактивира чрез повторно зареждане с а-кетоглутарова киселина.

Връзката между отделните групи неврони на мозъка се извършва с помощта на опиоидни пептиди - ендорфини и енкефалиникоито са невротрансмитери и невромодулатори.

Съгласно съществуващите идеи механизмът на действие на FOS е селективното спиране на ензима на ацетилхолинераза, или просто холинестераза, която катализира хидролизата на ацетилхолин-химичния предавател (медиатор) на нервното възбуждане. Разграничават се два вида холинестеза: TRUE ", съдържащи се главно в тъканите на нервната система, в скелетните мускули, както и в червените кръвни клетки, и невярецата, основно съдържаща се в кръвната плазма, черния дроб и някои други органи. Ацетилхолинестераза е вярно или специфично, холинестераза, тъй като само тя хидролизира назначения медиатор. И в бъдеще това е, че ще обозначим термина "holinesterase". Тъй като ензимът и медиаторът са необходимите химически компоненти на предаването на нервните импулси в Синпуси - контактите между два неврони или невронни крайни и рецепторни клетки трябва да бъдат спрени по-подробно. върху тяхната биохимична роля.

Ацетилхолин се синтезира от холин алкохол и ацетилзензим А * под въздействието на халинацетилазен ензим в митохондриите на нервните клетки и се натрупва в края на техните процеси под формата на мехурчета с диаметър около 50 пМ. Предполага се, че всеки такъв балон съдържа няколко хиляди ацетилхолинови молекули. В същото време сега е взета за разграничаване на ацетилхолин, готов за секреция и разположен в непосредствена близост до активната зона и ацетилхолин извън активната зона, която е в състояние на равновесие с първото и не е готово за изолиране в сваптичната пропаст. В допълнение, има и т.нар. Стабилен ацетилхолинов фонд (до 15%), който не освобождава дори в условията на блокадата на нейния синтез. ** Под въздействието на нервно възбуждане и йони от СА 2+, ацетилхолинови молекули се придвижват в синаптична прорез - пространство от 20-50 nm широк, отделяйки края на нервната фибри (пресенаптична мембрана) от иннервираната клетка. На повърхността на последната има постсинаптична мембрана с холинорецептори - със специфични протеинови структури, способни да взаимодействат с ацетилхолин. Ефектът на медиатора върху холинорецептора води до деполяризация (намаляване на заряд), временна промяна в пропускливостта на постсинаптичната мембрана за положително заредени Na \u200b\u200b+ йони и проникват в клетката, която от своя страна линира потенциала на напрежението върху него повърхност (черупка). *** Това дава началото на нов импулс в невроната на следващия етап или причинява дейностите на клетките на определен орган: мускули, жлези и др. (Фиг. 5). Фармакологичните проучвания показват значителна разлика в свойствата на холинорецепторите на различни синапси. Рецепторите на една група, показващи селективна чувствителност към мускарин (гъби гъби гъби), се наричат \u200b\u200bчувствителни към мускарин, или m-холинорецептори; Те са представени главно в гладките мускули на окото, бронхите, стомашно-чревния тракт, в клетките на пот и храносмилателни жлези, в сърдечния мускул. Холинорецепторите на втората група са развълнувани от малки дози никотин и следователно се наричат \u200b\u200bчувствителни на никотин или N-холинорецептори. Те включват вегетативни ганглийски рецептори, скелетни мускули, мозъчен слой на надбъбречните жлези, централната нервна система.

* ( Ацетилскоензим А - комбинирана оцетна киселина с нуклеотпи къща, включително няколко аминокиселини и активна SN група. Декориране на ацетат, който продължава изграждането на молекула за акутил холин, тя се превръща в коензим a)

** ( Glebov R. N., Primakovsky G. H, функционална биохимия на синапси. М.: Медицина, 1978)

*** ( Съгласно установената гледна точка, възникването на потенциалната разлика между външните и вътрешните страни на повърхностната клетка, дължаща се на неравномерното разпределение на Na + йони и К + от двете страни клетъчната мембрана. В този случай компенсиращият поток на йони до +, насочен в обратна страна Когато са изложени на медиатора на пост-субантична мембрана, донякъде закъснения, което води за кратко време за изчерпване на външната повърхност на клетката с положителни йони)

Ацетилхолинови молекули, които изпълняват своята медийна функция, трябва да бъдат незабавно инактивирани, в противен случай ще се счупи счупването на нервния импулс и ще се появи прекомерната функция на холинорецептора. Това е именно холинестеразата, незабавно хидролизиращ ацетилхолин. Каталитичната активност на холинестера надвишава почти всички известни ензими: според различни данни времето за разделяне на една ацетилхолин молекула е около една милисекунда, която е съизмерима със скоростта на предаване на нервния импулс. Прилагането на такъв мощен каталитичен ефект се осигурява от наличието на определени участъци (активни центрове) в молекулата на холинестеразата, която има изключително добре изразена реактивност по отношение на ацетилхолин. * Като прост протеин (протеин), състоящ се само от самостоятелни аминокиселини, молекулата Holinesterase, както е изяснено, на базата на молекулното тегло, съдържа от 30 до 50 такива активни центъра.

* ( RosengArt V. I. Holinesterase. Функционална роля и клинично значение. - В книгата: проблеми на медицинската химия. М.: Медицина, 1973, стр. 66-104.)

Както може да се види от фиг. 6, площта на повърхността на холинестеразата, директно в контакт с всяка молекула на медиатора, включва 2 центъра, разположени на разстояние 0.4-0.5 mm: анионен, нося отрицателен заряд и тревожен. Всеки от тези центрове се образува от определени групи аминокиселинни атоми, които представляват структурата на ензима (хидроксил, карбоксил и др.). Ацетилхолин поради положително зареден азотен атом (така наречената катионна глава) е фокусиран върху електростатичните сили на повърхността на холинестеразата. В същото време разстоянието между азотния атом и киселата група на медиатора съответства на разстоянието между активните центрове на ензима. Анионният център привлича катионната глава на ацетилхолин и по този начин допринася за сближаването на същественото му групиране с естествения ензимен център. След това основната връзка, ацетилхолинът е разделен на 2 части: холин и оцетна, остатъкът от оцетна киселина се съединява към оценката на ензимния център и се образува така нареченият ацетилин на холинестезаза. Този изключително продължаващ комплекс се излага незабавно на спонтанна хидролиза, която освобождава ензима от абсорбционния остатък и води до образуването на оцетна киселина. От тази точка, холистрасът отново е способен да извърши каталитична функция, а холин и оцетна киселина става първоначални продукти на синтеза на нови ацетилхолинови молекули.

Формирането в организма (ендогенно) ацетилхолин играе важна роля в процесите на живот: допринася за прехвърлянето на нервно вълнение в централната нервна система, вегетативните ганглии, окончанията на парасимпатичните (двигателни) нерви. Ацетилхолин е химически предавател (медиатор) на нервно вълнение; Краят на нервните влакна, за който служи като посредник, се нарича холинергични и рецептори взаимодействат с него - холинорецептори. Холинорецепторите са сложни протеинови молекули (нуклеопротеини) на тетрамерната структура, локализирани от външната страна на постсинаптичната (плазмена) мембрана. По природа те са хетерогенни. Холинорецепторите, разположени в областта на постганглионите холинергични нерви (сърца, гладки мускули, жлези), са обозначени като М-холинорецептори (чувствителни към мускусарино) и в областта на ганглионарните синапси и в соматични невромускулни синапси - като N-холинорецептори (Nico- чувствителен) (S. in. Аничков). Такова разделение е свързано с особеностите на реакциите, възникнали при взаимодействието на ацетилхолин с тези биохимични системи, мускарин-подобно (намаляване на кръвното налягане, брадикардия, подсилена секреция на слюнката, разкъсване, стомашни и други екзогенни жлези, стесняване на учениците и др. ,) В първия случай и никотин (намаляване на скелетните мускули и др.) Във втория. М- и N-холинорецепторите са локализирани в различни органи и органични системи, включително CNS. Мускаринските рецептори започнаха да споделят през последните години до редица подгрупи (M1, M2, M3, M4, M5). Локализацията и ролята на рецепторите на М1 и М2 са най-проучени. Ацетилхолинът няма строго изборен ефект върху различни холинорецептори. По един или друг начин той засяга М- и Н-холинорецепторите и подгрупите М-холинорецептори. Периферното мускарино-подобно действие на ацетилхолин се проявява в забавянето на сърдечната честота, разширяване на периферните кръвоносни съдове и намаляване на кръвното налягане, активиране на перисталите на стомаха и червата, намаляването на мускулите на бронхите, матката, жлъчката и пикочния мехур, увеличете секрецията на храносмилателния, бронхиал, пот и сълзи, стесняване на учениците (миоза). Последният ефект е свързан с увеличеното намаляване на кръговия мускул на ириса, който се иннервира от постгагилионни холинергични влакна на нервния нерв (N. Oculomotorius). В същото време, в резултат на намаляването на цилиачния мускул и релаксацията на купката на цилинковата колан, идва жилището. Слакът на ученика, причинен от действието на ацетилхолин, обикновено е придружен от намаление на вътреочното налягане. Този ефект е частично обяснен с разширяването със стесняване на ученика и задръстванията на обвивката на каналта на канала (венозна синусов склера) и фонтанните пространства (пространство на ъгъл на дъгата), поради която течността Подобрен е изтичането от вътрешната среда. Не е изключено обаче, че други механизми участват в намаляването на вътреочното налягане. Поради способността да се намалят вътреочното налягане, действащи като ацетилхолин (холиномиметици, антихолинестезазни препарати), се използват широко за лечение на глаукома1. Периферното никотин действие на ацетилхолин е свързано с неговото участие в прехвърлянето на нервни импулси с прегрегетични влакна до постганглионин в вегетативни възли, както и с двигателни нерви върху кръстосаните и покрити мускули. В малки дози, той е физиологичен предавател на нервно вълнение, в голям - може да предизвика устойчива деполяризация в областта на синапсите и трансмисията за блокиране на блок. Ацетилхолин също принадлежи към важна роля като посредник в ЦНС. Тя участва в прехвърлянето на импулси в различни мозъчни отделения, докато в малки концентрации и с големи - инхибира синаптичното предаване. Промените в обмена на ацетилхолин могат да доведат до нарушение на мозъчните функции. Някои централни антагонисти са психотропни лекарства. Предозирането на ацетилхолинови антагонисти може да предизвика нарушения на най-високата нервна активност (халюциногенен ефект и т.н.). За използване в медицинската практика и експериментални изследвания се произвежда ацетилчолини хлордум (ацетилчолини хлордум).

Механизмът на действие на ензимите (при примера на ензима за холинестераза)

В отговор на отделянето на ацетилхолин нервно влакно, следва реакцията на реакция на възбуждането на нервното клетъчно заболяване. Така че този процес продължи непрекъснато след всяко действие на предаването

нервният импулс причинява възбуждащата част на ацетилхолин трябва да бъде хидролизирана. Скорост на хидролиза: 1-2 ug (част) за 0.1-0.2 ms.

обвързващкоято включва карбоксилна група -СО -, електростатично взаимодействаща с зареден азот N + субстрат;

каталитиченОтговаря за активността на ESSTRUS на ензима, която включва остатъците на Сер, Трис.

В процеса на реакция, водородният атом на хидроксилната група TIR на активния център е свързан с ацетилхолин кислороден атом (бъдещата алкохолна група на реакционния продукт - холин). В резултат на това нараства положителният заряд върху въглероден атом на ацетиловата група на субстрат, който се атакува от отрицателно зареден серинов кислороден атом. Отрицателен заряд върху серинов кислороден атом се появява в резултат на образуването на водородна връзка между серин атом и хистидинов атом. Връзката между С (ацетил) и О (холин) се разбива с образуването като междинен ацетилсерин. Протонът, прост от серин, е свързан с кислороден атом на тирозин, а първоначалното състояние на тирозин се възстановява. Хидролизата на ацетилсерин започва с дисоциация на водната молекула поради взаимодействието на протона с нисотидин атом. Издаден хидроксил атакува основната комуникация на ацетилсерин. Резултатът от хидролизата е освобождението на оцетната киселина. Хидрогенният йон (Н +), временно свързан с хистидин, се освобождава и се свързва със серин кислород. Образуваният холин и оцетна киселина са освободени от активния център поради дифузия.

Всички описани по-горе процеси са повече или по-малко едновременно. Ацетилхолин хидролизата се дължи на договорения ефект на всички функционални групи на активния център.