Пълен агонист. Рецепторни агонисти. Молекулни основи на агонисти и антагонисти на стероидни рецептори

Вещества, които притежават афинитет вътрешна активност.

Вътрешна активност - способността на веществото, когато взаимодейства с рецептора, за да го стимулира и по този начин да причини определени ефекти.

В зависимост от наличието на вътрешна активност, лечебните вещества се разделят на: агонистии антагонисти.

Агонисти (от гръцки. агонисти.- съперник, агон.- Борба) или миметици -вещества с афинитет и вътрешна активност. Когато взаимодействат със специфични рецептори, те ги стимулират, т.е. Променя конформацията на рецепторите, което води до верига от биохимични реакции и развива някои фармакологични ефекти.

Пълни агонисти, взаимодействащи с рецептори, причиняват най-високия възможен ефект (притежават максимална вътрешна активност).

Частични агонисти при взаимодействието с рецептори причиняват ефект по-малък от максимума (не притежават максимална вътрешна активност).

Антагонисти (от гръцки. антагонизъм -съперничество, анти.- срещу, агон.-Баби) - вещества с афинитет, но лишени от вътрешна активност. Те са свързани с рецептори и възпрепятстват действие върху рецептори на ендогенни агонисти (невротрансмитери, хормони). Следователно те също се наричат \u200b\u200bрецепторни блокери. Фармакологичните ефекти на антагонистите се дължат на елиминирането или намаляването на действието на ендогенни рецепторни агонисти. В същото време възникват последиците, противоположни на ефектите на агонистите. По този начин ацетилхолин причинява брадикардия и антагонистичният М-холинорецептори атропин, елиминира ефекта на ацетилхолин върху сърцето, увеличава честотата на сърдечните съкращения.

Ако антагонистите заемат същите рецептори като агонисти, те могат да се показват взаимно от рецептори. Такъв антагонизъм се нарича конкурентни, а антагонистите се наричат \u200b\u200bконкурентни антагонисти. Конкурентният антагонизъм зависи от сравнителния афинитет на конкурентните вещества и тяхната концентрация. В достатъчно високи концентрации дори едно вещество с по-нисък афинитет може да измести вещество с по-висок афинитет поради рецептора. Конкурентните антагонисти често се използват за елиминиране на токсичните ефекти на лекарствените вещества.

Частичните антагонисти могат също да се конкурират с пълни агонисти за свързващи места. Получаването на пълни агонисти от рецептори, частични агонисти намаляват ефектите на пълните агонисти и следователно в клиничната практика могат да се използват вместо антагонисти. Например, частични агонисти на Р-адренорецептор (оксоралолол, пиндолол), както и антагонисти на тези рецептори (пропранолол, атенолол) се използват при лечението на хипертонично заболяване.

Ако антагонистите заемат други участъци от макромолекули, които не са свързани с конкретен рецептор, но взаимосвързани с него, те се наричат \u200b\u200bнеконкурентни антагонисти.

Някои лекарствени вещества комбинират способността да стимулират един подтип рецептори и да блокират другия. Такива вещества показват като

антагонистични агонисти. Така, наркотичният аналгетичен пентазоцин е антагонист μ -, и агонист δ- и κ-опиоидни рецептори.

Агонистите могат да бъдат ендогенен (например хормони и невротрансмитери) и екзогенен (Лекарства). Ендогенните агонисти обикновено се произвеждат вътре в тялото и медиират рецепторната функция. Например, допаминът е ендогенен агонист на допаминови рецептори.

Физиологичен агонист Вещество, което води до подобен отговор, но действа върху различен рецептор.

Ефекти на спектъра

Агонистите се различават по силата и посоката на физиологичния отговор, причинени от тях. Тази класификация не е свързана с афинитет на лиганд и разчита само на рецепторния отговор.

Механизъм

Ако е необходимо взаимодействие с няколко различни молекули за активиране на рецептора, последният некогогонисти. NMDA рецепторите, активирани с едновременно свързващ глутамат и глицин, могат да бъдат пример.

Необратим Агонистът се нарича в случай, след като се свързва с нея, рецепторът непрекъснато се активира. В този случай няма значение дали лигандът образува ковалентна връзка с рецептор или взаимодействието е неколентен, но изключително термодинамично полезен.

Селективност

Селективен Агонистът се нарича, ако активира само един специфичен рецептор или подтип рецептори. Степента на селективност може да варира: допаминът активира рецептори от пет различни подтипа, но не активира серотонинови рецептори. Понастоящем се срещат експериментални потвърждения на възможността за различно взаимодействие на същите лиганди със същите рецептори: в зависимост от условията, същото вещество може да бъде пълен агонист, антагонист или обратен агонист.

Вещества, които, когато взаимодействат със специфични рецептори, причиняват промени в тях, водещи към биологичния ефект, се наричат \u200b\u200bагонисти. Стимулиращият ефект на агониста върху рецепторите може да доведе до активиране или инхибиране на клетъчната функция. Ако агонистът, взаимодействащ с рецепторите, причинява максималния ефект, тогава това е пълен агонист. За разлика от последните, частични агонисти, когато взаимодействат със същите рецептори, не предизвикват максималния ефект.
Вещества, свързващи се с рецептори, но не предизвикват тяхното стимулиране, наречени антагонисти. Вътрешната им дейност е нула. Фармакологичните им ефекти са причинени от антагонизъм с ендогенни лиганди (медиатори, хормони), както и с екзогенни агонистични вещества. Ако те заемат същите рецептори, с които агонистите взаимодействат, говорят за конкурентни антагонисти; Ако други части на макромолекулата, които не са свързани с специфичен рецептор, но са взаимосвързани с него, те говорят за неконкурентни антагонисти.
Ако веществото действа като агонист за един подтип рецептори и като антагонист - към друг, той е показан като антагонист на агонист.
Така наречените неспецифични рецептори, свързване, към които веществата не предизвикват ефекта на ефекта (кръвни плазмени протеини, мукополизахариди на съединителната тъкан); Те също така са наречени места с неспецифично свързване на вещества.
Взаимодействието "вещество-рецептор" се извършва за сметка на междумолекулни връзки. Един от най-трайните типове комуникации е ковалентна връзка. Той е известен с малко количество препарати (някои анобластни вещества). По-малко устойчива е по-често срещана йонна връзка, типична за ганглифрите и ацетилхолин. Vanderwals (основата на хидрофобните взаимодействия) и водородните облигации играят важна роля.
В зависимост от силата на комуникацията на доставките, обратимото действие е характерно за повечето вещества и необратимо действие (в случая на. \\ T ковалентна комуникация).
Ако веществото взаимодейства само с функционално недвусмислени рецептори на определена локализация и не засяга други рецептори, ефектът на такова вещество се счита за селективен. Основата на избирането на действие е афинитет (афинитет) на веществото към рецептора.
Друга важна цел на лекарствените вещества са йонни канали. От особен интерес е търсенето на блокери и активатори на СА 2+ - канали с преобладаващо влияние върху сърцето и съдовете. През последните години много внимание са привлечени от вещества, които регулират функцията К + -каналов.
Важна цел на много лекарствени вещества са ензимите. Например, механизмът на действието на нестероидните противовъзпалителни средства се дължи на инхибирането на циклооксигеназа и намаляване на биосинтезата на предозиране. Антиблоциоминът лекарство метотрексат блокира дихидрофолатид, предотвратявайки образуването на тетрахидрофолат, необходим за синтеза на пуринов нуклеотид-тимиилат. Ацикловир инхибира вирусната ДНК полимераза.
Друга възможна цел на лекарствата - транспортни системи за полярни молекули, йони и малки хидрофилни молекули. Едно от най-новите постижения в тази посока е създаването на инхибитори на пропионната помпа в стомашната лигавица (омепразол).
Важна цел на много лекарствени вещества са гените на гените. Изследването в областта на геминомакологията става все по-широко разпространено.

12. Страница от вегетативната нервна система и неговата роля в регулирането на дейността на живота на организма.

Морфологично и функционално разпределяте две части на автономната нервна система: симпатична и парасимпатична нервна система.
Симпатичната система мобилизира силите на организма в извънредни ситуации, увеличава отпадъците от енергийни ресурси; Парасимпатичен - допринася за възстановяването и натрупването на енергийни ресурси.
Дейността на симпатичната нервна система и секрецията на адреналинови мозъци са свързани помежду си, но не винаги се променят в същата степен. Така, с особено силно стимулиране на симпатичната система (например с общо охлаждане или интензивно физическо натоварване), секрецията на адреналин се увеличава, повишавайки ефекта на симпатичната нервна система. В други ситуации симпатичната активност и секрецията на адреналин могат да бъдат независими. По-специално, симпатичната нервна система се включва главно в ортостатичната реакция и в реакцията на хипогликемия - мозъците на надбъбречните жлези. Краят на симпатичните нерви се образуват в инервираните тъкачни тъкани. Целият норепинефрин, съдържащ се в тъканите, е в симпатични окончания. В органите с изобилие симпатична иннервация, концентрацията му достига 1-2mkg / g. Норавеналналин в симпатиковите окончания, както в мозъка на надбъбречните жлези, се съдържа в мехурчета. MAO, локализиран в митохондриите на симпатиковите окончания, играе важна роля в регулирането на местната концентрация на норепинефрин (фиг. 70.2).
Катехоламини, съдържащи се в мехурчета, са защитени от МАО, но свободните катехоламини в цитоплазмата са уволнение, за да образуват неактивни метаболити.
Освобождаването на норепинефрин от симпатични окончания се стартира в тези окончания чрез потенциала на действие.
Органите на прегенни симпатични неврони са концентрирани в междинното и странично сиво вещество (междинноолетен стълб) на гръдния кош и лумбалните сегменти на гръбначния мозък (Фиг. 41.1 и Фиг. 41.2). Някои неврони се намират в C8 сегменти. Заедно с локализацията, локализацията на предгощи симпатични неврони се намира и в междинния стълб, също и в страничното въже, междинната площ на гръбначния мозък и плочата X (повече от централния канал).
Повечето от симпатичните ганглии се отстраняват от иннервирани органи и следователно има дълги постегонарни аксони от тях.
В по-голямата част от прежелателни симпатични неврони, тънки миелинирани аксони - фибри. Въпреки това, някои аксони се отнасят за неподвижни С-влакна. Скоростта на този актон варира от 1 до 20 m / s. Те напускат гръбначния мозък в състава на предните корени и белите свързващи клони и завършват с сдвоени парашафални ганглии или несвързани напречни ганглии. Чрез гнездовете на нервните, парашантационалните ганглии са свързани със симпатичните стволове, които се движат от двете страни на гръбначния стълб от основата на черепа към сакрума. Симпатичните стволове напускат по-фини, които не се движат, които не се движат, които са изпратени в периферните органи в състава на сивите свързващи клони, или образуват специални нерви към органите на главата, гърдите, коремните и тазовите кухини. Постgangngling влакна от преобръщане на ганглиите (къдрене, горни и долни пръски) преминават през плексика или като част от специалните нерви към органите на коремната кухина и органите на кухината на таза.
Preggangonary акрон напускат гръбначния мозък в състава на предния корен и чрез бели свързващи клони са включени в парагартебралната гангУпяща на нивото на същия сегмент. Белите свързващи клонове са само на нивата на TH1-L2. Preggangonary аксоните завършват с синапси в този ганглии или, преминаващи през нея, включени в симпатиковата барел (симпатична верига) на парадертибрални ганглии или във вътрешен нерв (фиг. 41.2).
Като част от симпатична верига, прегенните аксони се изпращат на валцуване, или каудално към най-близкия или отдалечен паралентебрален ганглии и синапси. Излизайки от него, аксоните отиват в гръбначния нерв обикновено през сив свързващ клон, който има всеки от 31 двойки гръбначни нерви. Като част от периферните нерви, аксоните на постгеджия идват при ефектор на кожата (пилографски мускули, кръвоносни съдове, потни жлези), мускули, фуги. Като правило, постганглионировите аксони не са унифицирани (с-влакна), въпреки че има изключения. Разликите между белите и сивите клонове зависят от относителното съдържание на миелинизираните и неклеклинните аксони в тях.
Като част от нервния нерв, пред-гелионалните аксони често отиват до препредните ганглии, където образуват синапси, или могат да преминат през ганглиите, завършващи в по-отдалечен ганглии. Някои от тях, които са в състава на вътрешния нерв, завършват директно върху мозъчните клетки на надбъбречните жлези.
Симпатичната верига се простира от шията към нивата на гръбначния мозък. Той действа като разпределителна система, позволяваща прегрериани неврони, които се намират само в гръдния кош и горните лумбални сегменти, активират постеггоничните неврони, доставящи всички телесни сегменти. Паравъртеските ганглии обаче са по-малки от гръбначните сегменти, тъй като някои ганглии се сливат в процеса на онтогенеза. Например, горната цервикална състрадалка се състои от разсипани ганглии С1-С4, средно цервикална симпатична ганглийка - от С5-С6 и долната шийка на шийката - от C7-C8. Star Ganglia се формира от сливането на долната цервикална симпатична ганглии с Ganglia Th1. Горният ший Ganglius осигурява постганглиално иннервация на главата и шията, а средната цервикална и звезда - сърце, бели дробове и бронхи.
Обикновено аксоните на прегенни симпатични неврони се разпределят в ипсилатерални ганггла и, следователно регулират вегетативните функции от една и съща страна на тялото. Важно изключение е двустранното симпатично чревно иньорство и таза органи. Точно като моторните нерви на скелетните мускули, аксоните на преггонари симпатични неврони, принадлежащи към определени органи, иннервират няколко сегмента. Така, прегреионните симпатични неврони, които гарантират симпатичните функции на главите и шията, са в сегментите на C8-Th5, а тези, които се отнасят до надбъбречните жлези, са в Th4-Th12.
Ефекторите, доставени със симпатичната система, включват гладки мускули на всички органи (съдове, коремни органи, екскреторни органи, бели дробове, ученици), сърце и някои жлези (пот, слюнче и храносмилателни жлези). В допълнение, симпатични постегонични влакна Invervate подкожни течности, черния дроб и евентуално бъбречни канали.

13. Парасимматичен отдел на вегетативната нервна система и нейната роля в регулирането на жизнената дейност на организма.

Центровете на парасимпатичния отдел на автономната нервна система са ядрата, разположени в средния мозък (III на чифт мозъчни нерви), продълговатия мозък (VII, IX и X двойки от черепните мозъчни нерви) и таксовете на гръбначния мозък (ядрото на тазовите вътрешни нерви). От средата на мозъка, предявните влакна на парасимпатичните нерви са напуснали, които са част от очите на очите.
От продълговата мозък, предгагарните влакна излизат в състава на лицето, дълготрайните и скитащи нерви. От сакрума на гръбначния мозък са разположени протеранглиологични парасимпатични влакна, които са част от тазовия нерв. Ganglia Parasympathetic нервна система се намира в близост до Innervi Organs или вътре в тях. Следователно, преггжанговите влакна на парасимпатичния отдел са дълги и постеганглионите влакна са кратки в сравнение с влакната на симпатичния отдел.
В края на преггалионските и повечето постеггонични влакна се получават от ацетилхолин. Парасимпатиковите влакна Innervate, като правило, само някои части на тялото, които също имат симпатична, а понякога и интраогенна иннервация. Парасимпатичната нервна система не възниква скелетните мускули, мозъка, гладките мускули на кръвоносните съдове, с изключение на езическите съдове, слюнчените жлези, зародишните и коронарните артерии, сетивата и мозъците на надбъбречните жлези. Postgan-Glionary Parasympathetic Fibers Invervate Eye Muscles, сълзи и слюнчени жлези, мускули и жлези на храносмилателния тракт, трахея, ларинкса, белите дробове, атриума, екскреторни и генитални органи.
При възбуждането на парасимпатиковите нерви, работата на сърцето (отрицателна хроно-, в-, дромо и бунтрофични действия) е инхибирана, тонът на гладките мускули на бронхите се увеличава, в резултат на което техният лумен е намален, а Ученикът се настройва, процесите на храносмилане (подвижност и секреция) се стимулират, осигурявайки по този начин възстановяване хранителни вещества В тялото жлъчният мехур се изпразва, пикочният мехур, ректум. Действието на парасимпатичната нервна система е насочено към възстановяване и поддържане на постоянството на вътрешната среда на тялото, нарушена в резултат на възбуждането на симпатичната нервна система. Парасимпатичната нервна система изпълнява трофхотропна функция в тялото

14.Хоманизъм за размножаване на възбуждане чрез миелинизирани и неклеклинзирани нервни влакна.

Възбуждането под формата на потенциал на действие оставя тялото на неврон за своя процес, който се нарича актон. Киселите на отделни неврони обикновено се комбинират в пакети - нервите, И самите аксони в тези снопове се наричат нервни влакна. Природата се е погрижила да направи влакната и да се справят с функцията на възбуждане под формата на потенциали за действие. За тази цел отделни нервни влакна (аксони на отделни неврони) имат специални корици, направени от добър електрически изолатор (виж фиг. 2.3). Случаят се прекъсва на всеки 0.5-1,5 mm; Това се дължи на факта, че някои участъци от корицата се формират в резултат на факта, че специалните клетки в много ранен период от развитието на организма (предимно преди раждането) са обгърнати от малки площи на аксон. На фиг. 2.9 показва как се случва това. В периферните нерви, миелинът се образува от клетки, които се наричат schwannovsky, И в мозъка това се дължи на клетките на олигодендрогелия.

Образуването на мойелин капак на Axone
Този процес се нарича myelinizing. Тъй като резултатът е мелинов случай от вещество, около 2/3, състояща се от мазнини и, което е добър електрически изолатор. Изследователите дават много важно значение за процеса на милинизация в развитието на мозъка.
Защо милинизацията на нервните влакна е толкова важна? Оказва се, че милинизираните влакна са стотици пъти по-бързо от несправедливо, т.е. невронни мрежи на нашия мозък могат да работят с по-голяма скорост и следователно по-ефективно. Следователно, само най-добрите влакна (по-малко от 1 μm в диаметър) не са направени в нашето тяло (по-малко от 1 μm в диаметър), които са развълнувани да работят бавно на чревни органи, балон за урина и т.н. като правило, влакна, което се извършва Информацията за болка и температура не се идентифицира.

Вълнение на възбуждане чрез не-протеинизирани нервни влакна: след преминаване на потенциала за действие в нервната фибри, има зона на неуспехи или огнеупорност
Как е разпространението на възбуждане върху нервната фибри? Първоначално ще анализираме инцидента с не-движещи се нервни влакна. На фиг. 2.10 показва схемата на нервната фибри. Развълнуваната зона на аксона се характеризира с факта, че аксиоплазмата на мембраната се зарежда положително по отношение на извънклетъчната среда. Uncited (почивка) фибри мембранни секции са отрицателни вътре. Между развълнуваните и неизправданите области на мембраната, разликата на потенциалите възникват и токът започва да продължава. На фигурата, това се отразява чрез текущите линии, пресичащи мембраната от страната на аксиоплазма, текущата тока, която деполярира прилежащата некоска област на влакното. Възбуждането се движи по влакното само в една посока (показана със стрелката) и не може да отиде до другата страна, тъй като след възбуждане на фиброто в него идва оживеност -зоната на повреда. Вече сме известни тази деполяризация води до отварянето на потенциалните натриеви канали и в съседната част на мембраната развива потенциала на действие. След това натриевият канал е инактивиран и затворен, което води до зоната на немистирането на влакното. Тази последователност от събития се повтаря за всяка прилежаща зона на влакна. За всяко такова възбуждане се прекарва определено време. Специални проучвания показват това скорост на възбуждане невилиминираните влакна са пропорционални на техния диаметър: колкото по-голям е диаметърът, толкова по-висока е скоростта на импулсите.Например, не движещи се влакна, проводим извитието при скорост 100 - 120 m / s трябва да има диаметър около 1000 цт (1 mm).
При бозайници природата запазва само онези, които предизвикват болка, температура, контрол бавно вътрешни органи пикочни влакна, които водят органите - пикочния мехур, червата и др. Почти всички нервни влакна в централната нервна система Човекът има мелинови капаци. На фиг. 2.11 Показано е, че ако по влакното, покрито с миелин, регистрирайте преминаването на възбуждане, тогава потенциалът за действие се извършва само в прехващанията на RANVIER. Оказва се, че Myelin, като добър електрически изолатор, не преминава текущия изход от предходната възбуда. Текущата доходност в този случай е възможна само чрез тези области на мембраната, които са на кръстовището между двата парцела на миелин
Разсмяването на възбуждането чрез не-протеинизирани нервни влакна: потенциалите на действието се появяват само в прехващанията на RANVIER.

15. Класификация на нервните влакна. Фактори, определящи скоростта на възбуждане от Axon.
Нервните влакна са класифицирани по:
1. потенциала на действието;
2. влакна за оборудване (диаметър);
3. Вълнение на възбуждане.
Разграничават се следните групи нервни влакна:
1. Група A (алфа, бета, гама, делта) - най-кратък потенциал на действие, фаталната мелинова обвивка, най-високата скорост на възбуждане;
2.група Б. - миелиновата черупка е по-слабо изразена;
3.група С. - без миелин.
Класификация на Erlanger Hasser Това е най-пълната класификация на нервните влакна в скоростта на нервния импулс.

16. Класификация на медиатори и модулатори на ЦНС.

Чрез химическа структура медиаторите са разделени на:
моноарини (адреналин, норепинефрин, ацетилхолин и др.);
аминокиселини (гама-амин-маслена киселина (GAMC), глутамат, глицин, таурин);
пептиди (ендорфин, невротензин, бомби, енкефал и др.);
Други медиатори (не, АТФ).
Амбивалентността на действието на медиаторите се проявява във факта, че един и същ посредник в различни синапси може да има различен ефект върху ефекторната клетка. Резултатът от действието на медиатора на постсинаптичната мембрана зависи от това кои рецептори и йонни канали са разположени. Ако медиаторът се отвори в постсинаптичната мембрана на Na + -Kanal, това води до разработване на VSP, ако K + - или Cl -Kanals, TPSP развива. В резултат на това терминът "вълнуващ медиатор" и "спирачния медиатор" са незаконни; Трябва да се разказа само за вълнуващи и спирачни синапси.
В синаптичния край, заедно с медиатор, един или повече химикали могат да бъдат освободени и освободени. Тези съединения, действащи върху постсинаптична мембрана, могат да увеличат или намалят нейната възбудимост. Тъй като самите те не могат да причинят възбуждането на постсинаптичната мембрана, те се наричат \u200b\u200bсинаптични предавателни модулатори (невромодулатори). Повечето невромодулатори са пептиди.

17. Ефектът на медиаторите и модулаторите. Критерии (знаци) на медиатора.

Тя не се случва веднага, какво точно се различават един от друг невромедиатори и невромодулатори . И двата вида на тези контролни вещества се намират в синаптичните мехурчета на пресинаптичните окончания и се хвърлят в синаптичната пропаст. Те принадлежат към К. невротрансмитери - предаватели на контролни сигнали.

Медиаторите и модулаторите се различават един от друг в няколко знака. Това обяснява оригиналния рисун, хостван тук. Опитайте се да намерите тези разлики в това ...
Говорейки за общия брой известни медиатори, може да се изброи от палатка до стотици химикали.

Критерии за невротрансмитер
1. Веществото се разпределя от неврон, когато е активирано.
2. В клетката има ензими за синтеза на това вещество.
3. В съседни клетки (целеви клетки) се откриват протеини-рецептори, активирани от този медиатор.
4. Фармакологичен (екзогенен) аналог имитира ефекта на медиатора.
Понякога медиаторите се комбинират с модулатори, т.е. вещества, които не са пряко ангажирани в предаването на сигнала (възбуждане или спиране) от неврон до неврон, но могат обаче, обаче, този процес е значително увеличен или отслабен.

Първиченмедиаторите са тези, които действат директно върху постсинаптичните мембрънни рецептори.
Свързанимедиатори I. медиаторите модулатори - Какада от ензимни реакции може да бъде пусната, която, например, променете чувствителността на рецептора към първичния медиатор.
Алостерикмедиаторите - могат да участват в съвместни взаимодействащи процеси с първични медиаторни рецептори.
Най-важната разлика между медиаторите от модулаторите е, че медиаторите са способни да предават възбуждане или да се спира върху целевата клетка, докато модулаторите запълват само сигнала до началото на метаболитните процеси в клетката.
Медиаторите са свързани с йонотропник Молекулни рецептори, които са външната част на йонните канали. Следователно, медиаторите могат да отворят йонни канали и по този начин да стартират трансмембранни йонни потоци. Съответно, положителните натриеви или калциеви йони са включени в йонните канали причиняват деполяризация (възбуждане) и входящите отрицателни хлорни йони - хиперполаризация (спиране). Йонотропните рецептори заедно с техните канали са концентрирани върху постсинаптична мембрана. Известно е около 20 вида медиатори.
Модулаторите са свързани с метаботропна Молекулни рецептори, които седят отделно от йонните канали на всяко място на мембраната. От вътрешната страна на мембраната към тези рецептори G-протеините се съединяват. Когато модулаторът е свързан с метаботропен рецептор, G-протеинът се активира и започва каскадата на биохимичните реакции в клетката. По този начин модулиран(т.е. варира) вътрешното състояние на клетката. Ето защо тези вещества се наричат модулатори. За разлика от медиаторите, са известни много повече видове модулатори - повече от 600 в сравнение с 20 медиатора. Почти всички модулатори са по химическа структура невропептиди. Аминокиселинни вериги, по-къси от протеините. Интересното е, че някои от медиаторите "непълно работно време" могат да играят ролята на модулатори, защото Това са метаботропни рецептори. Такива, например, серотонин и ацетилхолин.
Механизмът на вътреклетъчни ефекти на модулатори, упражняващи бавно синаптично предаване, е разкрит в Paul Greengard (Paul Greengard). Той показа, че в допълнение към класическите ефекти, прилагани чрез йонотропни рецептори и пряко променящи се електрически мембранни потенциали, много невротрансмитери (катехоламини, серотонин и много невропептиди) засягат биохимичните процеси в цитоплазмата на невроните. Това са тези метаботропни ефекти, които причиняват необичайно бавно действие на такива предаватели и техния дългосрочен модулиращ ефект върху функциите на нервните клетки. Ето защо, невромодулаторите участват в предоставянето на сложни състояния на нервната система - емоции, настроения, мотивации и да не предават бързи сигнали за възприятие, движение, реч и др.

18.Амиргична мозъчна система.
В тази неврохимична мозъчна система се различават 7 отделни подсистеми: нигтриат, мезокортик, мезолимбик, тубуинфундибулар, индрскорохипоталамеластичен, диенеефефоспинал и ретинал. От тях първите 3 са основните.
Тела на невроните на нигриот, мезокортикални и мезолимбични системи са разположени на нивото на средния мозък и образуват комплекс от неврони черно вещество (обоснована нигра) и вентралното поле на гумите. Те представляват непрекъсната клетъчна мрежа, чиято прожектиране е частично припокриваща се, тъй като аксоните на тези неврони първоначално са в ход като част от основния тракт (медиалният лъч на предния мозък) и от там се отклоняват в различни мозъчни структури. Образуването на негриатични, мезолимбични и мезокортични системи се определя от зоните, където аксоните на допаминергичните неврони завършват, т.е. локализация на техните прогнози. Някои автори съчетават мезокортикални и мезолимбични подсистеми в една система. Освобождаването на мезокортикалните и мезолимбските подсистеми, съответно, според прогнозите в предната част на бор и лимбичните структури на мозъка, е по-обоснована.
Nigrotriate подсистема
Нигриотният тракт е най-мощният в допаминергичната мозъчна система. Около 80% от мозъчния допамин се отличава с невроните на невроните на този път. Телата на допаминовите неврони, които образуват този път, са главно в компактната част на черното вещество, но част от влакната произхождат и от невроните на страничното вентрално поле на централното поле на средния мозък.
Мезокортик подсистема
Невроните на невроните, образуващи мезокортикалния тракт, са разположени във вентралната част на средната мозъчна гума, а основните прогнози на тези неврони достигат до фронтала (главно префронтал, поле 10 от бродман - Фиг. 9) на кора. Съответните окончания са разположени главно в дълбоките слоеве на предната кора (V-VI). Мезокортикалната допамична система има голямо влияние върху активността на невроните, образуващи кортикално-кортикални, кортикални и етикети и кортикални.
Месолимбска подсистема
Източници на допаминергични прогнози, т.е. Невроните на невроните на тази система са разположени във вентралното поле на калайните гуми и частично в компактната част на черното вещество. Техните процеси влизат в руса на кръста, андоралната част, мюсмасин, обонятелен туберкулос, сърцевина, хипокампус, парагапокамп Гулин, дял и други структури на лимбичната мозъчна система. Като обширни връзки, мезолимбийската система се проектира непряко на фронталния скучен и хипоталамус. Това определя широките функции на мезолимбската система, която участва в механизми за памет, емоции, учебни и невроендокринни регламенти.
Други участъци
Тугаинфундибуларният тракт е оформен от аксоните на невроните, разположени в ядрото на хипоталамуса. Процесите на такива неврони достигат външен слой на средната кота. Този тракт контролира секрецията на пролоктин. Допаминът спира своята секреция и следователно съдържанието на пролактин в кръвната плазмена служи като непряк индикатор на функцията на допаминергичната мозъчна система, която често се използва за оценка на въздействието върху психофармакологичните средства. Интеркортохипоталамеластичният тракт започва от Zona Incerta и завършва с гръбните и предните отдели на медиалния таламус, както и в периватилиращата област. Той участва в невроендокринния регламент. Източникът на прогнози за децефалоспиналната пътека са невроните на задния хипоталамус, чиито процеси достигат до задните рогове на гръбначния мозък. Ретиналният тракт е разположен в ретината на окото. Характеристиките на този тракт го правят на други дофаминергични пътеки доста автономни.

19. Аацетилхолин, неговите рецептори и ролята на медиатора в периферната, вегетативната и централната нервна система.

Периферният никотин ацетилхолин се свързва с неговото участие в предаването на нервни импулси с жилайни влакна до постгенглионарния в вегетативни събрания, както и с двигателни нерви на напречни мускули. В малки дози, това е физиологичен предавател на нервно вълнение, в големи дози може да предизвика устойчива деполяризация в областта на синапсите и трансмисията за блокиране на блок. Ацетилхолин също принадлежи към важна роля като медиатор CNS. Той участва в прехвърлянето на импулси в различни мозъчни отделения, докато малките концентрации улесняват и големи - инхибират синаптичното предаване. Промените в обмена на ацетилхолин могат да доведат до нарушение на мозъчните функции. Някои централни атегонисти ацетилхолинови антагонисти (виж Amizil) са психотропни лекарства (вж. Също атропин). Предозирането на ацетилхолинови антагонисти може да причини нарушения на най-високата нервна активност (да се осигури халюциногенен ефект и т.н.). За използване в медицинската практика и за експериментални изследвания са налични ацетилхолин хлордум. Синоними: ацетилхлимум хлотум, acecoline, citocholine, miochol и т.н. Безцветни кристали или бяла кристална маса. Щори във въздуха. Лесно разтворим във вода и алкохол.

20. Нораденергична мозъчна система. Сходство и разграничение между адреналин и норепинен.

1. Odradrernergic система. Източникът на норадренергични пътеки в мозъка е групи от клетки, разположени в мозъчната багажника и ретикуларната формация. Те включват клетките на синьото (Locus Ceruleus), вентромедалната част на гумата и др. Процесите на такива клетки са силно разклонени и преобразувани. Областите, на които се разпределят възходящите прогнози на тези клетки, се улавят от мозъка, хипоталамус, таламус и различни отделения на кората и слизането достига гръбначния мозък. Възходящите нораднергични прогнози са компонент на възходящите активиращи системи.
Адренергичните рецептори са разделени на-и J3-, а последният на (3, -S (3\u003e рецептори В са локализирани на неврон, а (39 - върху клетките на плъзгащия и вазомогагоист |-рецептори са норепинефрин и В2 рецепторите са по-чувствителни към адреналин.
При и а2 тип рецептори са добре изследвани фармакологично. Специфичните инхибитори на агпелеторите имат антихипертензивни свойства, А2 рецептори до голяма степен определят активността на централните и периферните адренергични системи. Пресегъните ^-рецептори на норадреинегичните терминали инхибират освобождаването на нора-реналин, имаща връзка и регулиране на кръвното налягане. Това се доказва, по-специално, влиянието на клонидин, което е антихипефонационно средство, намалява симптомите на въздържание по време на алкохолизма и наркоманията.

Схема на норадренергичните пътеки в мозъка
Основният източник на норадренергични аксони е невроните на сините петна и съседните участъци на средния мозък (фиг. 2.14). Аксоните на тези неврони се разпространяват широко в мозъчния багажник, церебела, в големи полусфери. В продълговата мозък, голямото натрупване на норадреитни неврони се намира в вентролаталното ядро \u200b\u200bна ретикуларната формация. В междинния мозък (хипоталамус), норадренергичните неврони заедно с дофаминергични неврони са включени в хипоталамичното-хипофизната система. Норадренергичните неврони в големи количества се съдържат в нервната периферна система. Телата им лежат в симпатична верига и в някои вътрешни ганглии.
2.adranalin. Той причинява същите ефекти като норепинефрин, но има някои разлики. Първо, адреналин поради по-изразена стимулация на бета рецепторите е по-силна от сърцето, отколкото норепинефрин. Второ, адреналин причинява само слабо стесняване на кръвоносните съдове в мускулите в сравнение с много по-силно стесняване, причинено от нореказелин. Тъй като мускулните съдове съставляват по-голямата част от съдовете на тялото, тази разлика е особено важна, защото Норадереналинът значително увеличава цялостното периферно съпротивление и увеличава кръвното налягане, докато адреналинът повдига налягането в по-малка степен, но повече увеличава сърдечната продукция.
Трета разлика между действие адреналин и норепинефрин свързани с тяхното влияние върху метаболизма на тъканите. Адреналинът има 5-10 пъти по-дълъг метаболитен ефект от норепинефрин. Всъщност, адреналин, секретиран надбъбречен мозък, може да увеличи интензивността на метаболизма на цялото тяло с повече от 100% по-висок от нормата, като по този начин се увеличава активността и възбудимостта на тялото. Той също така увеличава скоростта на други метаболитни явления, като гликогенолиза в черния дроб и в мускулите и освобождаването на глюкоза в кръвта.
Така, стимулиране на мозъка Причинява освобождаване на хормони на адреналин и нон-рандънлин, които съвместно имат същите ефекти в организма като пряка симпатична стимулация; В допълнение, ефектите на хормоните са много по-дълги и продължават 2-4 минути след края на стимулацията.

21.Nollowspepides като медиатори и модулатори в централната нервна система: основните представители и техните функции.

Невропептиди -биологично активните съединения, синтезирани главно в нервните клетки. Участвайте в регулирането на метаболизма и поддържането на хомеостаза, засягайте имунните процеси, играйте важна роля в механизмите на паметта, обучението, съня и т.н. може да действа като медиатори и хормони. Често един и същ невропептид е в състояние да изпълнява различни функции (например ангиотензин, енкефонини, ендорфини). Използвани в медицината като лекарствени продукти.
През последните години, след като нов клас химични съединения е открит в мозъка - невропептиди, броят на добре познатите системи на химични посредници в мозъка рязко се увеличават. Невропептидите са биологично активни съединения, които се синтезират главно в нервните клетки. Участвайте в регулирането на метаболизма и поддържането на хомеостаза, засягайте имунните процеси, играйте важна роля в механизмите на паметта, обучението, съня и т.н. може да действа като медиатори и хормони. Често един и същ невропептид е в състояние да изпълнява различни функции (например ангиотензин, енкефонини, ендорфини). Използвани в медицината като лекарствени продукти.
Невропептидите присъстват в непротенени С-тип влакна и малки миелинизирани влакна тип А-делта и синтезирани от клетки на Dorzal Horgliyev рога, и след това се транспортират по аксони в нервните окончания, където се натрупват в плътни везикули. Първоначално е проучен ефектът на невропептиди върху съдов тон. Въпреки това беше открито, че някои от тях генерират и подкрепят възпалителен процес, наречен "неврогенност". Разграничават се следните семейства на невропептиди:

22. Системи за опиоидни пептиди в нервната система: рецептори, механизъм на действие, комуникация с наркотична зависимост.

Опиоидна система Регулирането на болката включва опиатни рецептори и опиоидни пептиди.
Отриатни рецептори Представлявани от михецепторите (D-рецептори), сигмарецептори (О-рецептори) и рецептори на капута (към рецептори). Тези рецептори присъстват във всички структури на НКС, главно в основните релейни станции на укрепването на ноцицептивния импулс (желатиново вещество на задните рогове на гръбначния мозък, ядрото на гиганта на продълговата мозък, централното сиво кръглово вещество и средно мозъчната гума, синьото петно, черното вещество, червеното ядро, ретикуларно образувание ядра, хипоталамус, таламус, лимбични структури, както и в кортикалните центрове на болка). При някои образувания на централната нервна система (фротър кора, лимбични структури) на опиатни рецептори многократно повече, отколкото в други (тъмни, времеви и последни акции).
Опиоидните пептиди са представени от ендорфини и енкефонини.
- Ендорфините (A, P, S) изпълняват ролята на медиатори на AHSS и имат по-тясна локализация на техния синтез в ЦНС. В хипоталамуса, хипофизната жлеза, мозъчния дял, средният мозък, ендорфинът таламус е значително повече от енкефалините.
- Енкефалините играят ролята и медиаторите и модулаторите. Те имат по-обширна локализация на техния синтез и действия в централната нервна система. Освен това, енкефалините имат общ инхибиращ ефект върху дейността на различни неврони на ТСН, намалявайки отговора им на всеки стимул на сензора. За разлика от ендорфините, енкефалините имат по-слаб депресиращ ефект върху ЦНС.
Ендорфини, подобно на екзогенния морфин, има инхибиращ ефект върху ноцицептични синаптични входове, както и повечето от невроните на AHRS. Така, ендорфините намаляват чувствителността на болка и болезнено чувство не само поради потискането на структурите на НЦ, но и поради активирането на структурите на АЕК. Трябва да се подчертае, че ендогенната опиоидна система с участието на ендорфини, енкефалини и опиатни рецептори е надежден регулатор и интензивност на контролера на ноцицептивно възбуждане. С увеличаване на интензивността на ноцицептивната импулса, опиоидната система се активира в по-голяма степен. Безспорната опиоидна система винаги е в активно състояние и е в състояние да ограничи степента на възбуждане на различни сетивни, включително болка.
Беше отбелязано, че съдържанието на опиоидни пептиди в биологичната среда на тялото, особено в структурите на АРЗ, както и активността на опиатите на рецепторите в различни образувания на тази система са обект на дневни колебания. Това вероятно е възможно да се обяснят ежедневните ритми за болка чувствителност.
Също така е показано това ограда Рецепторите образуват обратима връзка с наркотични аналгетици. Последният може да бъде свален от техните антагонисти, резултатът от това става възстановяването на чувствителността на болка. Налоксон блокове, основно опиатни рецептори, в по-малка степен (10 пъти) - о-опиатни рецептори и в най-малкия (30 пъти) - k-опиатен рецептори. Заедно с антагонисти на опиоидни пептиди, техните агонисти също се намират.
Механизъм на анестезическото действие опиоид Пептидите са, че след взаимодействието на ендорфините и енкефалините с опиатни рецептори, алгоритният ефект на веществото p и други алгороди не се появява.
Механизъм на действие налоксонКато по-малък от опиоидни пептиди, размерът на молекулата е по-бърза и по-силна комуникация с опиатни рецептори, в резултат на което опиоидите не могат да взаимодействат с тях, което означава да има анестетичен ефект.

23.Серонинергична мозъчна система.

Серотонергичната система комуникира с хипоталамуса с отделите на средния и продълговатия мозък и лимбичната система. Серотонергичните влакна идват в средната кота и завършват в капилярите му. Серотонин инхибира функцията за регулиране на гонадотропин на хипоталамуса на нивото на ядрата на Arcate.
Не е изключено непрякото му действие чрез епифизата.
В допълнение към биогенните амини, като невротрансмитери, регулиращи обработката на гонадотропин на хипоталамуса, опиоидните пептиди могат да действат - протеинови вещества с морфоподобно действие. Те включват метионин и левцинови енкефонини, а-, р-, у-ендорфин.
По-голямата част от опиоидите е представена от енкефалин. Те се намират във всички отдели на централната нервна система. Опиоидите променят съдържанието на биогенни амини в хипоталамуса, конкурирайки се с тях за рецепторски обекти [Бабичев V.N., Ignatkov V. Ya-, 1980; KLEE N., 1977]. Опиоидите имат инхибиращ ефект върху гонадотропната функция на хипоталамуса.
Ролята на невротрансмитери и невромодулатори в централната нервна система може да извърши различни невропептиди в големи количества в различни части на централната нервна система. Те включват невротензин, хистамин, вещество Р, холецистокинин, вазоактивен чревен пептид. Тези вещества имат предимно инхибиторно действие върху продуктите на лулибин. Синтезът на хормон на гонадотропин хормон (GT-RG) стимулира простагландините от групата E и F2A.
Епифиза - Желязникът от робери - разположен в опашната част III от вентрикула. Epiphiz има валидна структура и е разделена на паренхима и срещи на срещи тъкани.
представени от клетки от два вида: Пиненал и глиган. С възрастта броят на клетките на паренхима намалява, а тромалният слой се увеличава. При 8-9 години в епифизата се появява огнища на появата. Еволюцията, свързана с възрастта, претърпява съдова мрежа, която захранва епифизата. Въпросът за функцията на инкулрите на епифите остава нерешен.
От вещества, намерени в епифизата, индолезните съединения са най-големи от гледна точка на регулиране на гонадотропната функция. - Мелатонин и серотонин. Епипезия се счита за единственото място на синтеза на серотонин, получен от мелатонин, тъй като само епифизата е намерена специфична ензима на хидроксииндоло-метил-трансфераза, която изпълнява последния етап на образуването му.
Инхибиторният ефект на епифите за сексуална функция се доказва в много експериментална работа. Предполага се, че мелатонин антигонязотропната функция се осъществява на нивото на хипоталамуса, блокирайки синтеза и секрецията на лулибен. В допълнение, други вещества от пептидна природа с изразен антигонадотропен ефект се намират в епифизата, надхвърляща активността на мелатонин при 60-70 пъти. Epiphyse функция зависи от осветлението. В това отношение ролята на епифите в регулирането на ежедневните ритми на тялото не е изключена, предимно ритмите на хормоните на тройката на хипофизната жлеза.

24. над аминокиселинните медиатори. Видове рецептори към глутамату и краткосрочна памет.

Глутаминова киселина (Глутамат) е основният вълнуващ медиатор ЦНС. Като сменяема хранителна аминокиселина, тя е широко разпространена в различни протеини, а дневната консумация е най-малко 5-10 g. Въпреки това, глутамичната киселина на хранителния произход обикновено прониква през хематофенталната бариера, която предпазва от сериозни смущения в мозъка дейност. Почти всички необходими ЦНС глутамат се синтезират директно в нервната тъкан. Това вещество също е междинен етап в вътреклетъчното споделяне на аминокиселини. Следователно, нервните клетки съдържат доста глутаминова киселина, само малка част от които всъщност изпълнява медиаторни функции. Синтезът на такъв глутамат се случва точно в пресинаптичните окончания; Основният предшественик е аминокиселинният глутамин.

Като се освобождава в синаптичната пропаст, медиаторът действа върху подходящите рецептори. Различни рецептори към глутаминова киселина са изключително големи. Понастоящем се отличават три вида йонотропни и до осем вида метаботропни рецептори. Последните са по-малко общи и по-малко проучени. Техните ефекти могат да бъдат реализирани и чрез потискане на активността на стила циклаза и чрез амплифициране на образуването на диацилглицерол и иноситатрипосфат.
Аспарски киселина (Аспартат) може да се извърши и в ЦНС функциите на вълнуващия медиатор. По неговата химическа формула тя е много близо до глутамин и действа върху същите рецептори. Тази киселина е подобна на глутамин и действа върху същите рецептори. Този медиатор е сравнително рядък. Така, в гръбначния мозък, аспартатът се съдържа в вълнуващи интернеани, уреждащи различни вродени рефлекси. Много аспартат в долната маслина - специално ядро \u200b\u200bна вентрална (предна) повърхност на продълговатия мозък. Той е този, който е посредник на катерещите влакна, насочвайки се от долната маслина към церебела. Въвеждането на церемонията на мозъчните катерещи влакна образуват синапси на Purkinier клетки. Задействането на такива синапси влияе върху системата от вторични посредници и причинява различни промени в метаболизма. В резултат на това за дълго време (няколко часа) ефективността на синапсите между паралелните влакна и дендрити на Purkinier клетки се намалява. Този феномен се нарича дългосрочна депресия. Той играе важна роля в процесите на обучение на двигателя. Ако долната маслина е повредена, производството на нови двигателни умения рязко е трудно.

25. Месингостори-аминокиселини.

Габа е аминокиселина без силициев диоксид. Това означава, че тя не е част от протеини и е напълно синтезиран в нашето тяло. Габа присъства в нервна система в големи количества. Факт е, че това, като глутаминова киселина, играе важна роля в процесите на вътреклетъчния метаболизъм (предимно в ензимното глюкозно разлагане). И само малка част от Гаке изпълнява функциите на медиатора. В този случай лесно се образува от глутаминова киселина в пресенаптичните окончания. След това прехвърлянето на GABC към везикулите и емисиите към синаптичната пропаст.

GABC е много широко разпространен в централната нервна система - не по-малко от глутаминова киселина. Той е главно посредник по отношение на малките неврони, извършващи спирачното регулиране на сигналите. С други думи, прехвърлянето на информация от една нервна структура към друго се извършва предимно, на първо място, глутамантаргични неврони (реле, вид golgi i). Функциите на връщането, страничното и друго спиране се изпълняват главно поради дейностите на Gamk-Ergic клетки. Въпреки това, в някои зони ZNS има големи релейни неврони, използващи GABA като посредник. Такива са, например, Purkinier клетки (Cerebeller Cortex) и бледи топка клетки, които играят изключително важна роля в мозъчните центрове.

Като се освобождава в синаптичната пропаст, GABC работи върху подходящите рецептори. Два от техните вида са изолирани - GABA A и GABA V. Първата е постсинаптична, йонотропна и съдържа CL - -Kanal; Вторият е пост, така и пресинаптични, метаботропни и засягат K + -Kanal. По-проучени GABA и -рецептори, чиито агонисти са намерили широко приложение В клинична практика. Антагонисти Gamk-рецептори Бикучин и пикотоксин са силни отрови и причиняват конвулсии. В същото време, бикучинът е конкурентен антагонист и е свързан с мястото на присъединяване към рецептора на самия хамк. Пикотоксин - неконкурентен антагонист и блокиращ хлорен йон канал.

Глицин - сменяема хранителна аминокиселина. В същото време е спирачен медиатор, макар и значително по-малко общ от Габа. Повечето от глицинергичните клетки изпълняват така наречените спиране на връщането. Назначаването му е да защитава двигателя от прекомерност. Той е както следва (фиг. 14). Collathl от Akson Motoneiron образува вълнуващи сияни на интернерона, който се нарича Renshou (с името на изследователя, който е отворил спирачното спиране). Остоанът на Renschow клетките се връща обратно към моторните и формира спирачни синапси върху него. Със слабо вълнение на Mottedone, придружено от единични PDS, минавайки през своя аксон, възбуждането на ребчовата клетка не е достатъчно, за да генерира нервен импулс. Въпреки това, когато възбуждането на двигателния механон се увеличава, честотата на PDS, извършена от нейния аксон, се увеличава. Това води до стойността на VSP на клетката Renschou и генерирането на импулс, което в крайна сметка забави Mittoeon.

26. Електрически и химически синапси: тяхната структура и функции.

Синопи (гръцки. Synapsis - съединение, комуникация), контактна зона между неврони и други образувания (нервни, мускулни или жлезистични клетки), която служи за предаване на информация от клетка, генерираща нервен импулс към други клетки. Терминът въвежда череша Шернетън през 1897 година.
Синоповете се състоят от три отдела: пресинаптиката (неврон, изпращащи сигнали), постсинаптиката (клетка, приемаща сигнала) и структурата ги свързва (синаптична междина). В случаите, когато става въпрос за контакти между нервните клетки, синасите могат да образуват между SOMO, аксоните и дендритите, аксоните, аксон, дендрити и дендрити, както и между сома и дендритите на невроните. В зависимост от метода на предаване на възбуждане, химичните (най-често срещани) и електрически синапси са разграничени. Съществуват и смесени синапси, които комбинират двата предавателни механизма.
Електрическите синапси са често срещани при безгръбначни и по-ниски гръбначни, но понякога има и в някои части на мозъка на бозайника. Те се формират най-често между дендрити на тясно разположени неврони и извършват бързо предаване на сигнала (без синаптично закъснение), поради наличието на високопроводим контакт поради наличието на тесен синаптична прорез и специални ултраструктури, които намаляват електрическото съпротивление в контактната област.
В мозъка на бозайника преобладават химически синапси. На Сома и дендрити на всеки неврон могат да бъдат локализирани до няколко десетки хиляди синаптични окончания. В техните пресенаптични крайности, синаптични мехурчета (везикули), съдържащи химичен посредник, наречен медиатор (невромедиатор, невротрансмитер) и имат различни размери и плътност на електрон. По този начин са открити малки прозрачни мехурчета, напълнени с ниско молекулно тегло, така наречените "класически" медиатори (ацетилхолин, gamke, глицин и др.) И големи електронни плътни, съдържащи пептидни медиатори. Медиаторите са оформени в Soma Neuron и след това в аксона се транспортират до синаптичния край. Според закона за дейл, формулиран през 30-те години, медиаторът, открит в един синапс, също трябва да бъде посредник при всички други синаптични окончания на същия неврон. По-късно се оказа, че в един неврон може да се синтезира в единия край на повече от един медиатор, но набор от медиатори за този неврон винаги е постоянно.
Предстоящият електрически импулс с участието на калциевите йони причинява освобождението на медиатора от пресенаптичните окончания. Медиаторът се разпространява чрез синаптично разрязване 10 - 50 nm широк и взаимодейства с рецепторните протеини на постсинаптичната мембрана, което води до появата на постсинаптичен потенциал. Времето, през което се появяват тези реакции, се нарича синаптично закъснение и е 0.3 - 1 ms. Медиаторът, който не е свързан с рецептора или е унищожен от специални ензими, или улавя обратно в мехурчетата на пресинаптичния край.
Характерно за синапсите е тяхната особеност за промяна на чувствителността към действието на медиаторите в процеса на тяхната дейност. Този имот се нарича синаптична пластичност и е в основата на такива процеси като памет и обучение. Има краткосрочна синаптична пластичност, която продължава не повече от 20 минути и дългосрочни, трайни минути до минути до няколко седмици. Пластичността може да се прояви както под формата на потенциране (активиране) и под формата на депресия. Тя се основава на различни механизми от смяна на концентрацията на калциеви йони в синаптичната област към фосфорилиране или унищожаване на синаптични протеини, както и израз или репресия на гени, катализиращи синтеза на такива протеини. В зависимост от степента на пластичност, синасите се разделят на стабилни и динамични, а първият се образуват в онтогенеза по-рано от последното.

27.Процеси, които се срещат в невромускулен синапс.

Нервни мускулни разтворения (също неометриченсъщо mineerevral. Sinaps) - ефектор нервен край на скелетните мускулести фибри. Той е част от невромускулен шпиндел. Невротиаторът в този синапс е ацетилхолин.
В този синапс нервният импулс се превръща в механичното движение на мускулната тъкан.
Влакната на скелетните мускули са иннервирани от аксоните на нервните клетки, наречени моторни механоси (или соматични неврони).
Киселините на мотоциклети, разположени в предните рога на гръбначния мозък (моторни аксони), образуват синапси с влакна от скелетни мускули.
С подхода на аксон до повърхността на мускулеста влакна, миелиновата обвивка завършва и образува терминала (нервен край) под формата на няколко къси процеса, разположени в жлебовете на повърхността на мускулните влакна. Площта на плазмената мускулна влакнеста мембрана, лежаща директно под нервния край, има специални свойства и се нарича крайна табела на двигателя. Структурата, състояща се от нервен край и крайната планка на двигателя, е невромускулно съединение (невромускулни синовички)

По този начин, крайната плоча на двигателя (невромускулно съединение, невромускулни крайни плаки, моторната плака се нарича синапси между аксонния механизъм на двигателя и скелетния мускул на фибри.
Те имат всички типични морфологични характеристики на химически синапси.
Помислете за невромускулното съединение на скелетния мускул, когато мускулеста мембрана е развълнувана.
Тъй като сигналът за стартиране на намаляването е потенциалът на плазмената мембрана на скелетния мускул на фибри, разумно задаване на въпрос: Как се случва това? В скелетните мускули потенциалите на действието могат да бъдат причинени само от един начин - дразнене на нервните влакна. (За иницииране на съкращения на сърдечния мускул и гладките мускули, има и други механизми).
Така, както е споменато по-горе, влакната на скелетните мускули са иннервирани от аксоните на нервните клетки (мотоненеони). Телата на тези клетки са разположени в мозъчната барел или в гръбначния мозък. Aksms Actiononons са покрити с миелинова обвивка, а диаметърът им е по-голям от този на други аксони, затова те извършват потенциала на висока скорост, като осигуряват получаването на сигнали от ЦНС до влакната на скелетните мускули само с минимално забавяне.
С подхода на аксон до повърхността на мускулеста влакна, миелиновата обвивка завършва и образува терминален участък (нервен край) под формата на няколко къси процеса, разположени в жлебовете на повърхността на мускулестата влакна (Akson Motonareron е разделен в различни клони, всеки от които образува едно съединение с мускулни влакна). По този начин един авторемон инварира много мускулни влакна, но всяко мускулно влакно контролира клона само от един двигателен механик. Площта на плазмената мембрана на мускулеста влакна, лежаща директно под нервния край, има специални свойства и се нарича моторна планка и магистрала и мускулни влакна, които се интересуват, съставляват моторно устройство. Мускулените влакна на една моторна единица са в един и същ мускул, но не под формата на компактна група, но не се разпръснат .. когато потенциалът на действие се осъществява в Mottyone, всички те получават стимул за намаляване. Структурата, състояща се от нервен край и крайната планка на двигателя, е невромускулно съединение (невромускулни синовички)

28.Намплични потенциали, тяхната разлика от PD. Количество в централната нервна система.

Те се срещат в областите на мембраната на нервните или мускулните клетки, директно граничат с синаптични окончания. Те имат амплитуда от около няколко mV. и продължителност 10-15. госпожица. PSPs са разделени на възбуждане (VSP) и спирачка (TPSP). VSPS са локална деполяризация на постсинаптичната мембрана, поради действието на подходящия медиатор (например ацетилхолин в невромускулно съединение). При достигане на определен праг (критична) стойност в клетката се случва посадъчен PD. TPSP се изразява чрез местна хиперполаризация на мембраната, причинена от действието на спирачния медиатор. За разлика от PD, амплитудата на ПЧП постепенно се увеличава с увеличаване на количеството на медиатора, което се отличава от нервния край. VSPS и TPSPS се обобщават помежду си, докато едновременно или последователно пристигане на нервните импулси към крайностите, разположени върху мембраната на една и съща клетка.
Количество - Феноменът на сумиране на деполяризиращи ефекти на няколко вълнуващи постсинаптични потенциали, всеки от които не може да причини деполяризация на праговата стойност, необходима за възникване на потенциала за действие.
Потенциалните потенциали, генерирани от различни неврони, са приблизително еднакви, постсинаптични потенциали, възникнали в различни входни синапси на същия неврон, варират значително по размер и продължителност. В един синапс следващият нервен импулс може да предизвика деполяризация от 0.1 mV, а в друга деполяризация от 20 mV. Ако степента на деполяризация се окаже еднакви, ефектът ще бъде по-силният от региона на синаптичния контакт, но природата на системата е такава, че дори малка в мащаба на постсинаптичните потенциали, сумиране, може да даде страхотно ефект.
Индивидуалните постсинаптични потенциали, като правило, не водят до появата на потенциала за действие. Ако сигналите едновременно идват на няколко синапси, които са в една и съща част на дендрита, общият постсинаптичен потенциал ще бъде приблизително равен на сумата от индивидуалните постсинаптични потенциали, а спирачният постсинаптични потенциали се обобщават с отрицателен знак. Общото електрическо смущение, което е настъпило в една постсинаптична област, ще бъде разпределена към други участъци поради пасивните кабелни свойства на мембраната Denudrite.
Поради призождането на времето, параметрите на набора от неврони могат да определят мембранния потенциал на един следсазаптичен неврон, в резултат на което се развива определен отговор, обикновено под формата на импулси за предаване на сигнали към други клетки. Сигналът за отговор трябва да отразява стойността на общия постсинаптичен потенциал, който може да се промени гладко. Въпреки това потенциалните потенциали имат постоянна амплитуда и се прилагат към закона "всичко или нищо". Единствената безплатна променлива при предаване на сигнали, използващи импулси, остава интервал от време между последователните импулси. Следователно, за предаване на информация, стойността на общия постсинаптичен потенциал трябва да бъде трансформирана (прекодирана) като честота на пулса. Такова кодиране се постига с помощта на специална група от потенциални йонни канали, разположени в основата на аксон.

29.Поколок спирачни невронни мрежи. Превесина и следсинаптично спиране.

Взаимодействие помежду си чрез предаване чрез антимитации на неврони невронни мрежи. Преходът от разглеждането на отделен неврон към изследването на невронните мрежи е естествена стъпка в невробиологичната йерархия. Невроните образуват два характерни типа съединения - конвергентКогато голям брой неврони на един равен контакт с по-малък брой неврони от следващото ниво, и различава сев какви контакти са инсталирани с нарастващ брой клетки на последващите слоеве от йерархия. Комбинацията от конвергентни и различни съединения осигурява многократно дублиране на информационни пътеки, което е решаващ фактор за надеждността на невронната мрежа. С смъртта на част от клетките, запазените неврони се оказват способни да поддържат работата на мрежата. Към втория вид невронни мрежи местни Мрежи, образувани от неврони с ограничени сфери на влияние. Местните мрежови неврони произвеждат обработка на информация в рамките на едно ниво на йерархията. В този случай функционално локалната мрежа е относително изолирана спирачна или вълнуваща структура. Важна роля се играе и от така наречената различна мрежи с един вход. Команден неврон, който в основата на такава мрежа може да повлияе на няколко неврони едновременно и следователно мрежи с един вход действа като съвпадащ елемент в сложна комбинация от невронни мрежови системи от всички видове.
Презостното спиране е намаление или прекратяване на освобождаването на медиатора от пресинаптичните нервни окончания. В същото време тя не генерира спирачния постсинаптичен потенциал. Предимството на пресинаптичното спиране е в неговата селективност, тъй като има спиране на отделни входове на нервната клетка, докато по време на постсинаптичното спиране намалява възбудимостта на целия неврон. Намаляването на количеството на освободения медиатор в случай на пресинаптично спиране е свързано с активиране на оси на синапси и вероятно поради намаляване на амплитудата на пресинаптичния потенциал на действие в резултат на инактивиране.
Постсинаптичното спиране е намаление на възбудимостта на постсинаптичната неврон мембрана, която предотвратява разпространението на импулса. Нервният импулс в спирачните неврони причинява промяна на потенциала на хиперполаризация, в резултат на което нивото на мембранния потенциал започва да се различава повече от праговия потенциал, необходим за генериране на потенциала за действие. Следователно, хиперполаризацията на постсинаптичната мембрана се нарича спирачен постсинаптичен потенциал. Механизмът за освобождаване на медиатора в спирачните синапси и вълнуващи синапси е очевидно подобен. Спирачният медиатор в мотиненените и някои други синапси служи като аминокиселина глицин. Медиаторът, действащ върху постсинаптичната мембрана, отваря порите или каналите, през които могат да преминат всички малки йони. Ако стената на порите е електрически заредена, тя предотвратява приемането на същото име на заредените йони. При едновременното възникване на вълнуващи и спирачни синаптични процеси, амплитудата на вълнуващия постсинаптичен потенциал намалява в зависимост от амплитудата на спирачния постсинаптичен потенциал.

30. Функции на гръбначния мозък.

Фармакодинамиката включва концепциите за фармакологични ефекти, локализацията на действието и механизмите на нормата (т.е. идеи за това как и как и как LV действа в тялото). Фармакодинамиката включва и концепцията за видовете LV.

2.1. Фармакологични ефекти, локализация и механизми на лекарствени вещества

Фармакологични ефекти - промени в функцията на органите и системите за организъм, причинени от LV. Фармакологичните ефекти на LV включват, например, увеличаване на сърдечната честота, намаляване на кръвното налягане, увеличаване на прага на болка чувствителност, намаляване на телесната температура, увеличаване на продължителността на съня, елиминиране на глупости и халюцинации и др. Всяко вещество, като правило, причинява редица някои фармакологични ефекти, характерни за него. В същото време някои фармакологични ефекти на LV са полезни - благодарение на тях, LVS се използват в медицинската практика (основни ефекти),

и други не се използват и освен това са нежелани (странични ефекти).

За много вещества са известни местата на преференциалните им действия в тялото - т.е. Локализация на действията. Някои вещества действат главно върху определени структури на мозъка (антипаркинсонови, антипсихотични лекарства), други действат главно върху сърцето (сърдечни гликозиди).

Благодарение на съвременните методологически техники е възможно да се определи локализацията на веществата не само върху системата и органа, но и на клетъчните и молекулярни нива. Например сърдечни гликозиди действат върху сърцето (ниво на орган), върху кардиомиоцити (клетъчно ниво), на Na + -, K + -ATFase кардиомиоцитни мембрани (молекулярно ниво).

Същите фармакологични ефекти могат да бъдат причинени от различни начини. Така че има вещества, които причиняват намаляване на кръвното налягане чрез намаляване на синтеза на ангиотензин II (АСЕ инхибитори), или блокиране на приема на Ca2 + в гладки мускулни клетки (блокери на потенциални зависими калциеви канали) или намаляване на избора на норепинефрин от края на симпатиковите нерви (симпататолити). Методи, с помощта на които LV причиняват фармакологични ефекти, се определят като m e c и z - ние сме действия.

Фармакологичните ефекти на повечето LV са причинени от тяхното действие върху определени молекулни субстрати, така наречените "цели".

Основните молекулярни "цели" за LV включват рецептори, йонни канали, ензими, транспортни системи.

Рецептори

А. Свойства и видове рецептори. Взаимодействие на рецептори с ензими и йонни канали

Рецепторите са функционално активни макромолекули или фрагменти (главно протеинови молекули - липопротеини, гликопротеини, нуклеопротеини и др.). При взаимодействието на вещества (лиганди) с рецептори се осъществява верига от биохимични реакции, което води до развитие на някои

фармакологични ефекти. Рецепторите служат като цели за ендогенни лиганди (невротрансмитери, хормони, други ендогенни биологично активни вещества), но могат да взаимодействат с екзогенни биологично активни вещества, включително LV. Рецепторите взаимодействат само с определени вещества (с определена химическа структура и пространствена ориентация), т.е. притежават селективност, така че те се наричат специфични рецептори.

Рецепторите не са стабилни, постоянно съществуващи клетъчни структури. Тяхното количество може да се увеличи поради разпространението на синтеза на рецепторни протеини или намаление поради разпространението на процеса на тяхното разграждане. В допълнение, рецепторите могат да загубят функционалната си активност. (десенситизация),в резултат на това взаимодействието на рецептора с лиганда не възниква биохимични реакции, водещи до фармакологичния ефект. Всички тези процеси се регулират от концентрацията на лиганда и продължителността на нейното въздействие върху рецепторите. С дългосрочна експозиция на лиганда, десесизацията на рецепторите и / или намаляването на техния брой се развива (Над регулация)и, напротив, липсата на лиганда (или намалена концентрацията му) води до увеличаване на броя на рецепторите (Регулация).

Рецепторите могат да бъдат в клетъчната мембрана (мембранни рецептори) или вътре в клетките - в цитоплазма или ядро \u200b\u200b(интракали-прецизни рецептори) (Фиг. 2-1).

Мембранни рецептори. В мембранните рецептори се изолират извънклетъчните и вътреклетъчните домени. Извънклетъчният домен има свързващи места за лиганди (вещества, които взаимодействат с рецептори). Интраклетъчните домейни взаимодействат с ефекторни протеини (ензими или йонни канали) или сами по себе си имат ензимна активност.

Има три вида мембранни рецептори.

1. Рецептори директно конюгат с ензими.Тъй като вътреклетъчният домен на тези рецептори проявява ензимната активност, те също се наричат \u200b\u200bензимни рецептори или каталитични рецептори. Повечето от рецепторите на тази група имат тирозин киназадейност. При свързване на рецептор с вещество се активира тирозин киназа, която фосфорилира вътреклетъчните протеини и по този начин променя дейността им. Тези рецептори включват рецептори за инсулин, някои растежни фактори и цитокини. Рецепторите, пряко свързани с гуанилатциклазата (когато са изложени на предсърдния натриев системен фактор, се активират гуанилатите и съдържанието на цикличния генозинов монофосфат се увеличава в клетките).

2. Рецептори пряко конюгат с йонни канали,състои се от няколко субединици, които проникват в клетъчната мембрана и образуват йонна канала. При свързване на вещество с извънклетъчен рецепторен домен, йонни канали се отварят, пропускливостта на клетъчните мембрани за различни йони се променя. Такива рецептори включват N-холинорецептори, рецептори за гама-амино масло (GABA), свързани с подтипа А, глицинови рецептори, глутаматни рецептори.

N-холинорецепторът се състои от пет субединици, които проникват в клетъчната мембрана. При свързване две ацетилхолинови молекули с две а-субединици на рецептора, в клетка се отварят натриев канал и натриеви йони, причинявайки деполяризация на клетъчната мембрана (в скелетни мускули води до мускулно намаление).

GABA и -рецепторите са директно конюгирани с хлорни канали. При взаимодействието на рецепторите с GABC, хлорните канали отворени и хлорни йони попадат в клетката, причинявайки

хиперполаризация на клетъчната мембрана (това води до увеличаване на спирачните процеси в ЦНС). По същия начин функционират глицинните рецептори. 3. Рецептори, взаимодействащи с G-протеини.Тези рецептори взаимодействат с ензими и йонни клетки на клетки чрез междинни протеини (G-протеини - гуанозинтрифосфат (GTP) - свързващи протеини). При действието на веществото към рецептора, а-субединица G-протеинът е свързан с гуанозинтрифхосфат. В същото време, комплексът G-протеин-гуанозинтрифхосфат идват с ензими или йонни канали. Като правило един рецептор е свързан с няколко g-протеини и всеки G-протеин може едновременно да взаимодейства с няколко ензимни молекули или няколко йонни канала. В резултат на това взаимодействие възниква ефектът (усилване) ефект.

Добре изследва взаимодействието на G-протеини с аденилатна циклаза и фосфолипаза S.

Аденолат циклаза - мембранно свързан ензим, хидролизиращ ATP. В резултат на хидролиза на АТР се образува цикличен аденозин монофосфат (CAMF), който активира зависими от CAMF протеин кинази, фосфорилиращи клетъчни протеини. Това променя активността на протеините и процесите, регулирани от тях. Ефектът върху активността на аденилат циклазните G-протеини се разделя на g S-скоби, стимулираща аденилатна циклаза и g и-повикващия инхибира този ензим. Пример за рецептори, взаимодействащи с GS -Kels, са р 1 -дренорецептори (непряк стимулиращ ефект върху сърцето на симпатичната инервация), и рецепторите взаимодействат с G I-телета - m 2-киселинарецептори (медииране на спирачния ефект върху сърцето на парасимпатична иннервация). Тези рецептори са локализирани в кардиомиоцитната мембрана.

При стимулиране на р 1-адренорецептори, активността на аденилат циклаза се увеличава и съдържанието на CAMF в кардиомиоцитите се увеличава. В резултат на това се активира протеинкиназа, която фосфорилира калциевите канали на кардиомиоцитни мембрани. Чрез тези канали калциевите йони влизат в клетката. Приносът от CA 2+ в клетката се увеличава, което води до увеличаване на автоматизма на синусовия възел и увеличаване на честотата на сърдечните съкращения. Вътреклетъчните ефекти на противоположната посока се развиват със стимулиране на М2-хатарорецептори на кардиомиоцитите, в резултат на това има намаляване на автоматизма на синусовия възел и сърдечната честота на сърдечната честота.

С фосфолипаза с взаимодействаq. -BELKI, причинявайки неговото активиране. Пример за рецептори, свързани с gq. - Колани, са G от адренорецептори на гладки мускулни клетки на съдове (медииращ ефект върху съпричастните плавателни съдове). При стимулиране на тези рецептори, активността на фосфолипаза S. фосфолипаза с хидролизи фосфатидилозитол-4,5-дифосфат на клетъчни мембрани за образуване на инозитол-1,4,5-трифосфатна хидрофилна субстанция, която взаимодейства с калциевите канали на саркоплазмения ретикулум клетки и причинява освобождаването на СА 2 + в цитоплазма. Когато концентрацията на Ca2 + се увеличава в цитоплазмата на гладките мускулни клетки, се увеличава скоростта на образуване на CA2 + комплекса, която активира киназата на светлинните вериги на миозин. Този ензим фосфорилира леките вериги на миозин, в резултат на което се улеснява взаимодействието на актина с миозин и се появяват гладките мускули на съдовете.

Преподавателите, взаимодействащи с G-протеини, също включват допаминови рецептори, някои подтипове на серотонин (5-НТ) рецептори, опиоидни рецептори, хистаминови рецептори, рецептори за повечето пептидни хормони и др.

Вътреклетъчни рецептори са разтворими цитозолни или ядрени протеини, които медиират регулиращите ефекти на веществата на ДНК транскрипция.Лиганди на вътреклетъчните рецептори са липофилни вещества (стероидни и щитовидни хормони, витамини А, г).

Взаимодействието на лиганда (например глюкокортикоиди) с цитозолни рецептори причинява тяхната конформационна промяна, в резултат на това, комплексът на рецепторното вещество се придвижва към клетъчната сърцевина, където се свързва с определени зони на ДНК молекулата. Има промяна (активиране или репресия) на транскрипцията на гени, кодираща синтеза на различни функционално активни протеини (ензими, цитокини и др.). Увеличението (или намаление) на синтеза на ензими и други протеини води до промяна в биохимичните процеси в клетката и появата на фармакологични ефекти. По този начин, глюкокортикоиди, активиращи гени, отговорни за синтеза на ензимите на глюконеогенезата, стимулират глюкозния синтез, който допринася за развитието на хипергликемия. В резултат на регресивите на гени, кодиращи синтеза на цитокини, междуклетъчните адхезионни молекули, циклооксигеназа, глюкокортикоиди имат имуносупресивен и противовъзпалителен ефект. Фармакологичен

ефектите на веществата в тяхното взаимодействие с вътреклетъчни рецептори се развиват бавно (в продължение на няколко часа и дори дни).

Взаимодействието с ядрените рецептори е характерно за хормоните на щитовидната жлеза, витамини А (Retinoidov) и D. Открит е нов подтип на ядрените рецептори - рецептори, активирани от пролифератори на молив.Тези рецептори участват в регулирането на липидния метаболизъм и други метаболитни процеси и са мишени за клофибрат (хиполипидемично лекарство).

Б. Свързване на вещество с рецептор. Концепция за афинитет

За да има рецептор, той трябва да се свърже с него. В резултат на това се образува комплекс "вещество-рецептор". Образуването на такъв комплекс се извършва с помощта на междумолекулни връзки. Има няколко вида такива връзки.

Ковалентните облигации са най-траен вид междумолекулни връзки. Те се образуват между два атома поради общата двойка електрони. Ковалентни облигации най-често предоставят необратим свързващвеществата обаче не са характерни за взаимодействието на LV с рецептори.

Йонните връзки са по-малко трайни, възникват между групите, които носят многопътни такси (електростатично взаимодействие).

Облигациите на йони дипол и дипол-дипол са близки по характер към йонни отношения. В електрометровите молекули на LVs, влизане в електрическото поле на клетъчните мембрани или заобиколен от йони, се появява образуването на индуцирани дилоли. Сионните и диполните връзки са характерни за взаимодействието на LV с рецептори.

Водородните връзки играят много важна роля в взаимодействието на LV с рецептори. Водородният атом е в състояние да свързва кислородните атоми, азот, сяра, халоген. Водородните връзки са слаби, необходимо е тяхното образуване така, че молекулите са един от друг на разстояние не повече от 0.3 пМ.

Комуникацията на Van der Waalsum е слабите облигации, образуват се между два атома, ако са на разстояние не повече от 0.2 nm. С увеличаване на разстоянието тези облигации отслабват.

Хидрофобните връзки се образуват във взаимодействието на неполярни молекули във водната среда.

Афинитетът се използва за характеризиране на свързването на веществото с рецептора.

Афинитет (от лат. афинис- свързани) - способността на веществото да се свързва с рецептора, което води до образуването на комплекса "вещество-рецептор". В допълнение, терминът "афинитет" се използва за характеризиране на свързващата якост на веществото с рецептора (т.е. продължителността на съществуването на комплекса "вещество-рецептор"). Количествена мярка за афинитет като якостта на свързване на веществото с рецептора е константна дисоциация(K d).

Константата на дисоциация е равна на концентрацията на веществото, при която половината от рецепторите в тази система са свързани с веществото. Този индикатор се експресира в Moles / L (m). Съществува пропорционално съотношение между афинитета и константата на дисоциация: колкото по-малко да d, толкова по-висок е афинитетът. Например, ако Към D.вещества А е 10 -3 m, и до D вещество в равно на 10-10 m, афинитетът на веществото е по-висок от афинитета на веществото А.

Б. Вътрешна активност на лекарствените вещества. Концепцията на рецепторните агонисти и антагонисти

Вещества, които имат афинитет, могат да имат вътрешна активност.

Вътрешна активност - способността на веществото, когато взаимодейства с рецептора, за да го стимулира и по този начин да причини определени ефекти.

В зависимост от наличието на вътрешна активност на LVS, разделен на агонистии антагонистирецептори.

Агонисти (от гръцки. агонисти.- съперник, агон.- Борба) или миметика- вещества с афинитет и вътрешна активност. Когато взаимодействат със специфични рецептори, те ги стимулират, т.е. Променя конформацията на рецепторите, което води до верига от биохимични реакции и развива някои фармакологични ефекти.

Пълни агонисти, взаимодействащи с рецептори, причиняват най-високия възможен ефект (притежават максимална вътрешна активност).

Частични агонисти при взаимодействието с рецептори причиняват ефект по-малък от максимума (не притежават максимална вътрешна активност).

Антагонисти (от гръцки. антагонизъм.- съперничество, анти.- срещу, агон.- Борба) - вещества с афинитет, но лишени от вътрешна активност. Комбиниращи рецептори, те възпрепятстват действието върху тези рецептори на ендогенни агонисти (невромедиатори, хормони). Следователно, антагонистите също се наричат \u200b\u200bbl o K a t o R и рецептори. Фармакологичните ефекти на антагонистите се дължат на елиминиране или отслабване на ендогенните рецепторни агонисти. В този случай възникват ефекти, противоположни на ефектите на агонистите. Така, ацетилхолин причинява бдитекарда и антагонист на М-холинорецепторен атропин, елиминирайки действието на ацетилхолин върху сърцето, увеличава честотата на сърдечната честота.

Ако антагонистите заемат същите места за свързване като агонисти, те могат да се проявяват взаимно от рецептори. Подобен тип антагонизъм е обозначен като конкурентен антагонизъм, а антагонистите наричат \u200b\u200bконкурентни антагонисти и. Конкурентният антагонизъм зависи от сравнителния афинитет на конкурентните вещества към този рецептор и тяхната концентрация. В достатъчно високи концентрации дори с ниско афинитет може да измести вещество с по-висок афинитет поради рецептора. Следователно с конкурентен антагонизъм ефектът на агониста може да бъде напълно възстановен с увеличаване на нейната концентрация в средата.Конкурентният антагонизъм често се използва за елиминиране на токсичните ефекти на LV.

Частичните антагонисти могат също да се конкурират с пълни агонисти за свързващи места. Публикуването на пълните агонисти от рецепторите, частичните агонисти намаляват ефектите си и следователно в клиничната практика могат да се използват вместо антагонисти. Например, частични агонисти на Р-адренорецептори (пиндолол), както и антагонисти на тези рецептори (пропранолол, атенолол) се използват при лечението на хипертонично заболяване.

Неконкурентният антагонизъм се развива, когато антагонистът заема така наречените взаимодействащи между Алто-пространството в рецепторите (части на макромолекулата, които не са места за свързващ агонист, но регулираща рецепторна активност). Неконкурентните антагонисти променят конформацията на рецепторите

по такъв начин, че те загубят способността си да взаимодействат с агонисти. В този случай увеличението на концентрацията на агонист не може да доведе до пълно възстановяване на неговия ефект. Неконкурентните антове също се осъществяват с необратимо (ковалентно) свързване на вещество с рецептор.

Някои LV комбинират способността да стимулират един подтип рецептори и да блокират другия. Такива вещества са обозначени като агонистагони (например буторофанол - антагонист μ и агонист κ опиоидни рецептори).

Други "цели" за лекарствени вещества

Други "цели" включват йонни канали, ензими, транспортни протеини.

Йонни канали.Една от основните "цели" за LV е потенциално зависими йонни канала, селективно проводими Na +, СА 2+, К + и други йони през клетъчната мембрана. За разлика от рецепторно-контролирани йонни канали, отворени в взаимодействието на веществото с рецептора, тези канали се регулират от потенциала на действие (отворен по време на деполяризацията на клетъчната мембрана). LVs могат или блокират потенциалните йонни канали и по този начин да нарушат пристигането на йони чрез тях или да се активират, т.е. Допринася за преминаването на йонни течения. Повечето lv блок йонни канали.

Местните анестетици блокират потенциални зависими NA + -чани. Много антиаритмични лекарства (окръг, лидокаин, плосанамид) също са сред блокерите Na + -Kanalov. Някои антиепилептични средства (фенитоин, карбамазепин) също блокират потенциални зависими NA + -чани и тяхната антиконвулсивна активност е свързана с нея. Натриевите канални блокери нарушават влизането в клетката Na + и по този начин предотвратяват деполяризацията на клетъчната мембрана.

Изключително ефективни при лечението на много сърдечно-съдови заболявания (хипертония, сърдечни аритмии, ангина) бяха блокирането на СА 2+ - канали (нифедипин, верапамил и др.). Калциеви йони вземат участие в много физиологични процеси: за намаляване на гладките мускули, генериране на импулси в запазена група и възбуждане според предсърдния стомашен възел, агрегации на тромбоцитите и др. Блокери на бавен калций

каналите предотвратяват навлизането на калциеви йони вътре в клетката чрез потенциални зависими канали и причиняват релаксация на гладките мускули на съдовете, намаление на честотата на прекъсването на сърцето и AU проводимостта, нарушават агрегирането на тромбоцитите. Някои блокери на калциевите канали (нимодипин, зимнаризин) за предпочитане разширяват мозъчните съдове и имат невропротективен ефект (предотвратяване на приходите от излишък отзад 2 + вътрешни неврони).

Тъй като лекарствата се използват както активатори, така и калиеви канални блокери. Активиращите калиеви канали (миноксидил) са намерили прилагани като антихипертензивни средства. Те допринасят за производството на калиеви йони от клетката, което води до хиперполаризация на клетъчната мембрана и намаление на тонуса на гладките мускули на съдовете. В резултат на това кръвното налягане намалява. LV блокира потенциалните зависими калиеви канали (амиодар, соталол), намери възпаление при лечението на сърдечни аритмии. Те предотвратяват изхода до + от кардиомиоцитите, в резултат на което увеличават продължителността на потенциала на действието и разширяват ефективния рефракционен период (ERP). Блокадата на ATP-зависимите калиеви канала в β-клетките на панкреаса води до увеличаване на инсулиновата секреция; Блокерите на тези канали (сулфонилювинови производни) се използват като антидиабетни средства.

Ензими.Много LV са инхибитори на ензимите. МАО инхибиторите нарушават метаболизма (окислителния дезант) на катехоламини (норепинефрин, допамин, серотонин) и увеличават съдържанието им в централната нервна система. В този принцип се основава ефектът на антидепресанти - инхибитори на МАО (например NIAMIDA). Механизмът на действие на нестероидните противовъзпалителни средства се свързва с инхибирането на циклооксигеназата, в резултат на това, биосинтезата на простагландините Е 2 и I 2 намалява и се развива временно действие. Ацетилхолинестераза (антихолинестеразни лекарства) инхибитори предотвратяват ацетилхолин и увеличават съдържанието му в синаптичната прорез. Препаратите на тази група се използват за увеличаване на тонуса на гладките мускулни органи (стомашно-чревен тракт, пикочния мехур) и скелетните мускули.

Транспортни системи. LV може да действа върху транспортни системи (транспортни протеини), носещи молекули на някои вещества или йони чрез клетъчни мембрани. Например, трициклични антидепресанти блокират транспортните протеини, които носят норепинефрин и серотонин през пресинаптичната мембрана

рана на нервния край (блокира обратното невронско ръкохватка на норепинефрин и серотонин). Сърдечни гликозиди са блокирани K + -ATPase кардиомиоцитни мембрани, извършване на транспорт Na + от клетка в замяна на K +.

Възможни са други "цели", които могат да бъдат валидни. Така, антацидните агенти неутрализират солната киселина на стомаха, те се използват при повишена киселинност на стомашния сок (хиперациден гастрит, улцерозно стомашно заболяване).

Обещаващата "цел" за LS е гени. С помощта на селективно работещи лекарства е възможно пряко да повлияе на функцията на определени гени.

2.2. Видове действия на лекарствени вещества

Разграничават се следните видове действия: местни и резорктивни, рефлексирани, директни и непреки, основни и странични и някои други.

Локалното действие на LV има в контакт с тъканите на мястото на нейното приложение (обикновено е кожата или лигавиците). Например, с повърхностна анестезия, местен анестетичен действа на края на чувствителните нерви само на мястото на приложение върху лигавицата. За да осигурят местни действия, LV се предписва под формата на мехлеми, пръстени, изплакване, петна. Когато предписвате някои LVs под формата на капки за очи или ухо, те също разчитат на техните местни действия. Въпреки това, някакво количество LV обикновено се абсорбира от мястото на приложение към кръвта и има общо (резорбулно) действие. Под локалното приложение на LV е възможно и рефлексно действие.

Прибягващи действия (от лат. резорбео.- абсорбиране) - ефектите, причинени от нормата след всмукване към кръв или директно въвеждане в кръвоносната съда и разпределението в организма. С резорбутиращо действие, както и на локалното, веществото може да вълнува чувствителни рецептори и да предизвика рефлексни реакции.

Рефлексно действие. Някои LVs могат да възбудят края на чувствителните нерви на кожата, лигавиците (екстерорецептори), хеморецептори на съда (интериорни лагери) и причиняват рефлексни реакции от органите, разположени в разстоянието от местоположението на пряк контакт на веществото чувствителни рецептори. Пример за екстеронцептори за възбуждане

кожата с основно масло от горчица е действието на горчиви парчета. Лобелин, с интравенозно приложение, възбуждащи корабостроителни хеморецептори, което води до рефлекторно стимулиране на респираторни и съдови центрове.

Директно (първично) действие на LV на сърцето, плавателните съдове, червата и другите органи се развиват с пряко въздействие върху тези органи. Например сърдечните гликозиди причиняват кардиотоничен ефект (повишаване на миокардните съкращения) поради прякото им влияние върху кардиомиоцитите. Повишаването на диуреза при пациенти със сърдечна недостатъчност, причинено от сърдечни гликозиди, се дължи на увеличаване на сърдечния изход и подобрена хемодинамика. Такова действие, в което LV променя функцията на някои органи, засягащи други органи, се обозначава като индиректно (вторично) действие.

Основно действие. Използва се действието, за което се използва LV при лечението на това заболяване. Например, фенитоин има антиконвулсантни и антиаритмични свойства. При епилепсия на пациента, основният ефект на фенитоин е антиконвулсант и при пациент със сърдечна аритмия, причинена от предозиране на сърдечни гликозиди - антиаритмични.

Всички други (с изключение на основни) ефекти на р LV, произтичащи от приемането си в терапевтични дози, считано за действия. Тези ефекти често са неблагоприятни (отрицателни) (виж глава "странична и токсична сила на лекарствените вещества"). Например, ацетилсалициловата киселина може да предизвика язви на стомашната лигавица, антибиотиците от аминогликозидната група (канамицин, гентамицин и др.) Това е обезценка на слуха. Отрицателният страничен ефект често служи като ограничение на използването на един или друг лв и дори изключения от списъка на наркотиците.

Избирателното действие на LV е насочено главно към едно тяло или система на тялото. Така сърдечните гликозиум имат селективно действие върху миокарда, окситоцин - върху матката, хапчета за спане - върху централната нервна система.

Централното действие се развива в резултат на прякото действие на нормата на ЦНС. Централното действие е характерно за веществата, проникнали през BGB. За хапчета за сън, антидепресанти, анксиолити, лекарства за анестезия е основно действие. В същото време централното действие може да бъде по линия (нежелана).

Така че много антихистамини, дължащи се на централното действие, причиняват сънливост.

Периферното действие се дължи на ефекта на нормата на периферния отдел на нервната система или на органите и тъканите. Средството за отстраняване (периферни минеланти) Отпуснете скелетните мускули, блокирайки предаването на възбуждане в невромускулни синапси, някои периферни вазодилататори разширяват кръвоносните съдове, действащи директно върху гладките мускулни клетки. За вещества с основното централно действие обикновено са периферни ефекти. Например, хлорпромазиновите антипсихотични средства причиняват разширяването на съдовете и намаленото кръвно налягане (нежелателен ефект), блокиране на периферните а-адренорецептори.

Реверсивното действие е следствие от обратимото свързване на нормата с "целите" (рецептори, ензими). Ефектът на такова вещество може да се преустанови чрез преместване от връзката с "целта" от друга LV.

Настъпва необратимо действие като правило, в резултат на твърдо (ковалентно) свързване на LV с "целите". Например, ацетилсалициловата киселина необратимо блокира циклооксигеназа, така че ефектът на лекарството се прекратява само след синтеза на новия ензим.

Вещества, които имат афинитет, могат да имат вътрешна активност.

Вътрешна активност - способността на веществото, когато взаимодейства с рецептора, за да го стимулира и по този начин да предизвика определени ефекти.

В зависимост от наличието на вътрешна активност, лечебните вещества се разделят на агонисти и Антагонисти рецептори.

Агонисти (от гръцки агонисти - съперник, бор - борба) или миметика - вещества с афинитет и вътрешна активност. Когато взаимодействат със специфични рецептори, те ги стимулират, т.е. причиняват промяна в конформацията на рецепторите, в резултат на което се осъществява веригата на биохимични реакции и се развиват някои фармакологични ефекти.

Пълни агонисти, взаимодействащи с рецептори, причиняват най-високия възможен ефект (притежава максимална вътрешна активност).

Частични агонисти Когато взаимодействат с рецептори, ефектът води до по-малък максимум (не притежава максимална вътрешна активност).

Антагонисти(От гръцката антагонизма - съперничество, Anit - срещу, Agon - борба) - вещества с афинитет, но лишени от вътрешна активност. Комбиниращи рецептори, те възпрепятстват действието върху тези рецептори на ендогенни агонисти (невромедиатори, хормони). Следователно антагонистите също се наричат рецептори на блокери. Фармакологичните ефекти на антагонистите се дължат на елиминиране или отслабване на ендогенните рецепторни агонисти. В този случай възникват ефекти, противоположни на ефектите на агонистите. По този начин ацетилхолин причинява брадикардия и антагонистичният М-холинорецептори атропин, елиминира ефекта на ацетилхолин върху сърцето, увеличава честотата на сърдечните съкращения.

Ако антагонистите заемат същите места за свързване като агонисти, те могат да се проявяват взаимно от рецептори. Подобен тип антагонизъм е посочен като конкурентен антагонизъм и антагонисти се обаждат конкурентни антагонисти . Конкурентният антагонизъм зависи от сравнителния афинитет на конкурентните вещества към този рецептор и тяхната концентрация. В достатъчно високи концентрации дори ниско афинитетно вещество може да прояви вещество с по-висок афинитет поради рецептора. Следователно с конкурентен антагонизъм ефектът на агониста може да бъде напълно възстановен с увеличаване на нейната концентрация в средата. Конкурентният антагонизъм често се използва за елиминиране на токсичните ефекти на лекарствените вещества.

Частичните антагонисти могат също да се конкурират с пълни агонисти за свързващи места. Публикуването на пълните агонисти от рецепторите, частичните агонисти намаляват ефектите си и следователно в клиничната практика могат да се използват вместо антагонисти. Например, частични агонисти на В-адренорецептори (пиндолол), както и антагонистите на тези рецептори (пропранолол, атенолол) се използват при лечението на хипертония.

Неконкурентен антагонизъм Той се развива, когато антагонистът ще предприеме така наречените ALTO-клетки свързващи места на рецептори (части от макромолекули, които не са свързващи с агонист, но регулираща рецепторна активност). Неконкурентните антагонисти променят конформацията на рецепторите по такъв начин, че да загубят способността си да взаимодействат с агонисти. В този случай увеличението на концентрацията на агонист не може да доведе до пълно възстановяване на неговия ефект. Неконкурентният антагонизъм се осъществява и с необратимо (ковалентно) свързване на вещество с рецептор.

Някои лекарствени вещества комбинират способността да стимулират един подтип рецептори и да блокират другия. Такива вещества показват като агонисти - антагонисти (Например буторофенол - антагонист μ и агонист да се Опиоидни рецептори).

Други "цели" за лекарствени вещества

Други "цели" включват йонни канали, ензими, транспортни протеини.

Йонни канали. Една от основните "цели" за лекарствени вещества е потенциално зависими йонни канали, селективно провеждане на Na +, Ca2 +, K + и друг йон през клетъчната мембрана. За разлика от рецепторно-контролирани йонни канали, отворени в взаимодействието на веществото с рецептора, тези канали се регулират от потенциала на действие (отворен по време на деполяризацията на клетъчната мембрана). Лекарствените вещества могат или блокират потенциалните йонни канали и по този начин нарушават пристигането на йони чрез тях, или да се активират, т.е. да допринесат за преминаването на йонни течения. Повечето лекарствени вещества блокират йонните канали.

Местните анестетици блокират потенциални зависими NA + -чани. Много антиаритмични лекарства (окръг, лидокаин, плосанамид) също са сред блокерите Na + -Kanalov. Някои антиепилептични средства (фенитоин, карбамазепин) също блокират потенциално зависими NA + -Kanals и тяхната антиконвулсивна активност е свързана с нея. Натриевите канални блокери нарушават влизането в клетката Na + и по този начин предотвратяват деполяризацията на клетъчната мембрана.

Изключително ефективни при лечението на много сърдечно-съдови заболявания (хипертония, сърдечни аритмии, ангина) бяха блокирането на СА 2+ - канали (нифедипин, верапамил и др.). Калциеви йони участват в много физиологични процеси: при редукцията на гладките мускули, генериращи импулси в синусозен възел и извършване на възбуждане на предсърдното и вентрикуларно сглобяване, тромбоцитните агрегации и др. Блокчалки на бавни калциеви канали предотвратяват потока на Калциеви йони в клетките чрез потенциални зависими канали и причиняват релаксация на гладките мускули на съда, намаляват честотата на сърдечни съкращения и AV проводимост, нарушават тромбоцитната агрегация. Някои блокери на калциев канал (нимодипин, цинаризин) за предпочитане се разширяват мозъчните съдове и имат невропротективен ефект (предотвратяване на излишъка от излишните калциеви йони вътре в невроните).

Тъй като лекарствата се използват както активатори, така и калиеви канални блокери. Активиращите калиеви канали (миноксидил) са намерили прилагани като антихипертензивни средства. Те допринасят за производството на калиеви йони от клетката, което води до хиперполаризация на клетъчната мембрана и намаление на тонуса на гладките мускули на съдовете. В резултат на това кръвното налягане намалява. Лекарствени вещества, които блокират потенциални зависими калиеви канали (амиодар, сатолол), се намират при лечението на сърдечни аритмии. Те предотвратяват продукцията на калиевите калиеви йони от кардиомиоцити, в резултат на което увеличават продължителността на потенциала на действието и удължават ефективния рефракционен период (ERP). Блокадата на ATP-зависимите калиеви канала в В-клетките на панкреаса води до увеличаване на секрецията на инсулин; Блокерите на тези канали (сулфонилювинови производни) се използват като антидиабетни средства.

Ензими. Много лекарствени вещества са инхибитори на ензимите. МАО инхибиторите нарушават метаболизма (окислителния дезант) на катехоламини (норепинефрин, допамин, серотонин) и увеличават съдържанието им в централната нервна система. В този принцип се основава ефектът на антидепресанти - инхибитори на МАО (например NIAMIDA). Механизмът на действието на нестероидните противовъзпалителни средства се свързва с инхибирането на циклооксигеназа, биосинтезата на протагландинов Е 2 и I 2 намалява и противовъзпалителният ефект се развива. Ацетилхолинестераза (антихолинестеразни лекарства) инхибитори предотвратяват ацетилхолин и увеличават съдържанието му в синаптичната прорез. Препаратите на тази група се използват за увеличаване на тонуса на гладките мускулни органи (стомашно-чревен тракт, пикочния мехур и скелетните мускули).

Tarn Systems. Лекарствените вещества могат да работят върху транспортни системи (транспортни протеини), носещи молекули на определени вещества или йони чрез клетъчни мембрани. Например, трициклични антидепресанти блокират транспортните протеини, които носят норепинефрин и серотонин през пресинаптичната мембрана на нервния край (блокират обратното не корозивно захващане на норепинефрин и серотонин). Сърдечните гликозиди са блокирани от Na + -, K + -AFase кардиомиоцитни мембрани, извършване на транспорт Na + от клетки в замяна на K +.

Възможни са други "цели", които могат да действат лекарства. По този начин, антиацидните агенти неутрализират солната киселина на стомаха, те се използват при повишена киселинност на стомашния сок (хиперациден гастрит, язва на стомаха).

Обещаваща "цел" за лекарства са гени. С помощта на селективно активни лекарства е възможно пряко да повлияе на функцията на някои гени.