Metabolické poruchy sú základom všetkých funkčných a organických poškodení orgánov a tkanív, ktoré vedú k nástupu ochorenia. Metabolická patológia môže zároveň zhoršiť priebeh základnej choroby a pôsobiť ako komplikujúci faktor.
Jednou z najčastejších príčin všeobecných porúch metabolizmu bielkovín je kvantitatívna alebo kvalitatívna nedostatok bielkovín primárneho (exogénneho) pôvodu. Môže to byť spôsobené:
1. porušenie štiepenia a absorpcie bielkovín v gastrointestinálnom trakte;
2. spomalenie toku aminokyselín do orgánov a tkanív;
3. porušenie biosyntézy bielkovín;
4. porušenie intersticiálnej výmeny aminokyselín;
5. zmena rýchlosti rozkladu bielkovín;
6. patológia tvorby konečných produktov metabolizmu bielkovín.
Poruchy štiepenia a vstrebávania bielkovín... V tráviacom trakte dochádza k rozkladu bielkovín vplyvom proteolytických enzýmov. Zároveň na jednej strane bielkovinové látky a iné dusíkaté zlúčeniny strácajú svoje špecifické vlastnosti.
Hlavnými príčinami nedostatočného štiepenia bielkovín sú kvantitatívny pokles sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a enzýmov, pokles aktivity proteolytických enzýmov (pepsín, trypsín, chymotrypsín) as tým spojená nedostatočná tvorba aminokyselín, pokles čas ich expozície (zrýchlenie peristaltiky).
Okrem všeobecných prejavov porúch metabolizmu aminokyselín môžu existovať špecifické poruchy spojené s absenciou špecifickej aminokyseliny. Takže nedostatok lyzínu (najmä vo vyvíjajúcom sa organizme) spomaľuje rast a všeobecný rozvoj, znižuje obsah hemoglobínu a erytrocytov v krvi. Pri nedostatku tryptofánu v tele dochádza k hypochrómnej anémii. Nedostatok arginínu vedie k narušeniu spermatogenézy a histidínu - k rozvoju ekzému, spomaleniu rastu, inhibícii syntézy hemoglobínu.
Okrem toho nedostatočné trávenie bielkovín v hornom gastrointestinálnom trakte je sprevádzané zvýšeným prenosom produktov jeho neúplného rozkladu do hrubého čreva a zvýšením procesu bakteriálneho rozkladu aminokyselín. To vedie k zvýšeniu tvorby jedovatých aromatických zlúčenín (indol, skatol, fenol, krezol) a rozvoju celkovej intoxikácie organizmu týmito produktmi rozpadu.
Spomaľte príjem aminokyselín do orgánov a tkanív. Keďže množstvo aminokyselín je východiskovým materiálom pre tvorbu biogénnych amínov, ich zadržiavanie v krvi vytvára podmienky pre akumuláciu zodpovedajúcich proteinogénnych amínov v tkanivách a krvi a prejavy ich patogénneho účinku na rôzne orgány a systémy. Zvýšený obsah tyrozínu v krvi podporuje hromadenie tyramínu, ktorý sa podieľa na patogenéze malígnej hypertenzie. Dlhodobé zvýšenie množstva histidínu vedie k zvýšeniu koncentrácie histamínu, čo prispieva k zhoršeniu krvného obehu a kapilárnej permeability. Okrem toho sa zvýšenie obsahu aminokyselín v krvi prejavuje zvýšením ich vylučovania močom a vznikom špeciálnej formy metabolických porúch – aminoacidúrie. Aminoacidúria môže byť všeobecná, spojená so zvýšením koncentrácie niekoľkých aminokyselín v krvi, alebo selektívna – so zvýšením obsahu ktorejkoľvek aminokyseliny v krvi.
Porušenie syntézy bielkovín... Syntéza proteínových štruktúr v tele je ústredným článkom metabolizmu proteínov. Dokonca aj malé porušenia špecifickosti biosyntézy bielkovín môžu viesť k hlbokým patologickým zmenám v tele.
Absencia aspoň jednej (z 20) esenciálnych aminokyselín v bunkách zastavuje syntézu bielkovín vo všeobecnosti.
Porušenie rýchlosti syntézy proteínov môže byť spôsobené poruchou funkcie zodpovedajúcich genetických štruktúr, na ktorých táto syntéza prebieha (transkripcia DNA, translácia).
Poškodenie genetického aparátu môže byť dedičné aj získané, vznikajú pod vplyvom rôznych mutagénnych faktorov (ionizujúce žiarenie, ultrafialové lúče atď.). Niektoré antibiotiká môžu spôsobiť poruchu syntézy bielkovín. Takže „chyby“ pri čítaní genetického kódu môžu nastať pod vplyvom streptomycínu, neomycínu a množstva iných antibiotík. Tetracyklíny inhibujú pridávanie nových aminokyselín do rastúceho polypeptidového reťazca. Mitomycín inhibuje syntézu proteínov v dôsledku alkylácie DNA (tvorba silných kovalentných väzieb medzi jej reťazcami), čím bráni štiepeniu reťazcov DNA.
Prideliť kvalitu a kvantitatívne porušenie biosyntézy bielkovín. O význame kvalitatívnych zmien v biosyntéze bielkovín v patogenéze rôzne choroby, možno posúdiť na príklade niektorých typov anémie s výskytom patologických hemoglobínov. Nahradenie len jedného aminokyselinového zvyšku (glutamínu) v molekule hemoglobínu valínom vedie k vážnemu ochoreniu – kosáčikovej anémii.
Zaujímavé sú najmä kvantitatívne zmeny v biosyntéze bielkovín orgánov a krvi, vedúce k posunu pomerov jednotlivých frakcií bielkovín v krvnom sére – dysproteinémia. Existujú dve formy dysproteinémie: hyperproteinémia(zvýšenie obsahu všetkých resp určité typy proteíny) a hypoproteinémia(zníženie obsahu všetkých alebo jednotlivých bielkovín). Množstvo ochorení pečene (cirhóza, hepatitída), obličiek (nefritída, nefróza) je teda sprevádzané výrazným znížením obsahu albumínu. riadok infekčné choroby, sprevádzané rozsiahlymi zápalovými procesmi, vedie k zvýšeniu obsahu gama globulínov. rozvoj dysproteinémia sprevádzané spravidla vážnymi zmenami v homeostáze tela (porušenie onkotického tlaku, výmena vody). Výrazné zníženie syntézy bielkovín, najmä albumínu a gamaglobulínov, vedie k prudkému zníženiu odolnosti organizmu voči infekcii, zníženiu imunologickej rezistencie. Význam hypoproteinémie vo forme hypoalbuminémie je daný aj tým, že albumín tvorí viac či menej silné komplexy s rôznymi látkami, zabezpečujúce ich transport medzi rôznymi orgánmi a prenos cez bunkové membrány za účasti špecifických receptorov. Je známe, že soli železa a medi (extrémne toxické pre organizmus) pri pH krvného séra sú ťažko rozpustné a ich transport je možný len vo forme komplexov so špecifickými sérovými proteínmi (transferínom a ceruloplazmínom), čo zabraňuje intoxikácii tieto soli. Približne polovica vápnika sa zadržiava v krvi vo forme spojenej so sérovým albumínom. V tomto prípade sa v krvi nastolí určitá dynamická rovnováha medzi viazanou formou vápnika a jeho ionizovanými zlúčeninami. Pri všetkých ochoreniach sprevádzaných poklesom obsahu albumínu (ochorenie obličiek) je oslabená aj schopnosť regulovať koncentráciu ionizovaného vápnika v krvi. Okrem toho sú albumíny nosičmi niektorých zložiek metabolizmu sacharidov (glukoproteíny) a hlavnými nosičmi voľných (neesterifikovaných) mastných kyselín a radu hormónov.
S poškodením pečene a obličiek, množstvom akútnych a chronických zápalových procesov (reumatizmus, infekčný myokard, pneumónia), telo začne syntetizovať špeciálne proteíny so zmenenými vlastnosťami alebo nezvyčajnou normou. Klasickým príkladom chorôb spôsobených prítomnosťou abnormálnych proteínov sú tie, ktoré sú spojené s prítomnosťou abnormálneho hemoglobínu (hemoglobinóza). Poruchy zrážanlivosti krvi sa vyskytujú, keď sa objavia patologické fibrinogény. Medzi nezvyčajné krvné bielkoviny patria kryoglobulíny, ktoré sa môžu vyzrážať pri teplotách pod 37 °C, čo vedie ku vzniku krvných zrazenín. Ich vzhľad sprevádza nefróza, cirhóza pečene a iné ochorenia.
Patológia metabolizmu intersticiálnych bielkovín(porušenie metabolizmu aminokyselín).
Centrálnym miestom v intersticiálnej výmene proteínov je reakcia transaminácia ako hlavný zdroj tvorby nových aminokyselín. K porušeniu transaminácie môže dôjsť v dôsledku nedostatku vitamínu B6 v tele. Je to spôsobené tým, že fosforylovaná forma vitamínu B 6, fosfopyrodoxal, je aktívnou skupinou transamináz - špecifických enzýmov transaminácie medzi aminokyselinami a ketokyselinami. Tehotenstvo, dlhodobý príjem sulfónamidov inhibuje syntézu vitamínu B6 a môže slúžiť ako základ pre porušenie metabolizmu aminokyselín. Nakoniec dôvodom zníženia transaminačnej aktivity môže byť inhibícia aktivity transamináz v dôsledku narušenia syntézy týchto enzýmov (počas hladovania bielkovín) alebo narušenia regulácie ich aktivity množstvom hormónov.
Procesy transaminácie aminokyselín s procesmi úzko súvisia oxidatívna deaminácia, počas ktorej sa uskutočňuje enzymatické štiepenie amoniaku z aminokyselín. Deaminácia podmieňuje ako tvorbu konečných produktov metabolizmu bielkovín, tak aj vstup aminokyselín do energetického metabolizmu. Môže dôjsť k oslabeniu deaminácie v dôsledku porušenia oxidačných procesov v tkanivách (hypoxia, hypovitaminóza C, PP, B2). K najdramatickejšiemu narušeniu deaminácie však dochádza pri znížení aktivity aminooxidáz, či už v dôsledku oslabenia ich syntézy (difúzne poškodenie pečene, deficit bielkovín), alebo v dôsledku relatívneho nedostatku ich aktivity (zvýšenie v obsahu voľných aminokyselín v krvi). Dôsledkom porušenia oxidačnej deaminácie aminokyselín bude oslabenie tvorby močoviny, zvýšenie koncentrácie aminokyselín a zvýšenie ich vylučovania močom - aminoacidúria.
Intersticiálna výmena množstva aminokyselín prebieha nielen vo forme transaminácie a oxidačnej deaminácie, ale aj ich dekarboxylácia(strata CO 2 z karboxylovej skupiny) s tvorbou zodpovedajúcich amínov, nazývaných "biogénne amíny". Takže počas dekarboxylácie histidínu sa tvorí histamín, tyrozín - tyramín, 5-hydroxytryptofán - serotín atď. Všetky tieto amíny sú biologicky aktívne a majú výrazný farmakologický účinok na krvné cievy.
Zmena rýchlosti rozkladu bielkovín... Pozoruje sa výrazné zvýšenie rýchlosti rozpadu tkanív a krvných bielkovín so zvýšením telesnej teploty, rozsiahlymi zápalovými procesmi, ťažkou traumou, hypoxiou, zhubné nádory a pod., čo je spojené buď s pôsobením bakteriálnych toxínov (pri infekcii), alebo s výrazným zvýšením aktivity proteolytických krvných enzýmov (pri hypoxii), prípadne toxickým účinkom produktov rozpadu tkaniva (pri poraneniach). Vo väčšine prípadov je zrýchlenie rozkladu bielkovín sprevádzané rozvojom negatívnej dusíkovej bilancie v tele v dôsledku prevahy procesov rozkladu bielkovín nad ich biosyntézou.
Patológia konečného štádia metabolizmu bielkovín... Hlavnými konečnými produktmi metabolizmu bielkovín sú amoniak a močovina. Patológia konečného štádia metabolizmu bielkovín sa môže prejaviť porušením tvorby konečných produktov alebo porušením ich vylučovania.
Hlavný mechanizmus viazanie amoniaku je proces tvorby močoviny v cykle citrulín-arginínornitín. Poruchy tvorby močoviny sa môžu vyskytnúť v dôsledku zníženia aktivity enzýmových systémov zapojených do tohto procesu (hepatitída, cirhóza pečene), celkového nedostatku bielkovín. Pri poruche tvorby močoviny sa v krvi a tkanivách hromadí amoniak a zvyšuje sa koncentrácia voľných aminokyselín, čo je sprevádzané rozvojom hyperazotémie. Pri ťažkých formách hepatitídy a cirhózy pečene, keď je výrazne narušená jej močotvorná funkcia, vzniká výrazná intoxikácia amoniakom (dysfunkcia centrálnej nervový systém).
V iných orgánoch a tkanivách (svaly, nervové tkanivo) sa amoniak viaže v amidačnej reakcii s pridaním voľných dikarboxylových aminokyselín na karboxylovú skupinu. Hlavným substrátom je kyselina glutámová.
Ďalší konečný produkt metabolizmu bielkovín, vznikajúci pri oxidácii kreatín(svalový dusík) je kreatinín. Počas pôstu, nedostatku vitamínu E, febrilných infekčných ochorení, tyreotoxikózy a mnohých ďalších chorôb kreatinuria naznačuje porušenie metabolizmu kreatínu.
Pri poruche vylučovacej funkcie obličiek (nefritída) sa močovina a iné dusíkaté produkty zadržiavajú v krvi. Zvyšuje sa zvyškový dusík - vzniká hyperazotémia. Extrémnym stupňom poruchy vylučovania dusíkatých metabolitov je urémia.
Pri súčasnom poškodení pečene a obličiek dochádza k narušeniu tvorby a vylučovania konečných produktov metabolizmu bielkovín.
V pediatrickej praxi zvláštny význam patrí medzi dedičné aminoacidopatie, ktorých zoznam má dnes asi 60 rôznych nozologických foriem. Podľa typu dedičnosti sú takmer všetky autozomálne recesívne. Patogenéza je spôsobená nedostatkom jedného alebo druhého enzýmu, ktorý katabolizuje a anabolizuje aminokyseliny. Bežným biochemickým znakom aminoacidopatií je tkanivová acidóza a aminoacidúria. Najčastejšími dedičnými metabolickými poruchami sú štyri enzymopatie, ktoré sú navzájom spojené spoločnou cestou metabolizmu aminokyselín: fenylketonúria, tyrozinémia, albinizmus a alkaptonúria.
Sacharidy tvoria povinnú a väčšinu ľudskej potravy (asi 500 g / deň). Sacharidy sú najľahšie mobilizovaný a využiteľný materiál. Ukladajú sa ako glykogén, tuk. V priebehu metabolizmu sacharidov vzniká NADPH 2. Sacharidy zohrávajú osobitnú úlohu v energii centrálneho nervového systému, pretože glukóza je jediným zdrojom energie pre mozog.
Porucha metabolizmu uhľohydrátov môže byť spôsobené porušením ich trávenia a absorpcie v tráviacom trakte. Exogénne sacharidy vstupujú do tela vo forme poly-, di- a monosacharidov. K ich štiepeniu dochádza najmä v dvanástniku a tenkom čreve, ktorých šťavy obsahujú aktívne amylolytické enzýmy (amyláza, maltáza, sacharáza, laktáza, invertáza atď.). Sacharidy sa rozkladajú na monosacharidy a vstrebávajú sa. Ak je produkcia amylolytických enzýmov nedostatočná, potom sa di- a polysacharidy dodávané s potravou nerozkladajú na monosacharidy a neabsorbujú sa. Absorpcia glukózy trpí, keď je narušená jej fosforylácia v črevnej stene. Táto porucha je založená na nedostatku enzýmu hexokinázy, ktorý sa vyvíja pri ťažkých zápalových procesoch v čreve, v prípade otravy monojódacetátom, floridzínom. Nefosforylovaná glukóza neprechádza stenou čreva a neabsorbuje sa. Môže sa vyvinúť hladovanie uhľohydrátov.
Porušenie syntézy a rozpadu glykogénu... K patologickému zvýšeniu odbúravania glykogénu dochádza pri silnej excitácii centrálneho nervového systému, pri zvýšení aktivity hormónov stimulujúcich glykogenolýzu (STH, adrenalín, glukagón, tyroxín). Zvýšenie rozkladu glykogénu so súčasným zvýšením príjmu glukózy vo svaloch nastáva pri silnom svalovom strese. Syntéza glykogénu sa môže meniť smerom k poklesu alebo patologickému zvýšeniu.
K poklesu syntézy glykogénu dochádza pri ťažkom poškodení pečeňových buniek (hepatitída, otrava pečene), kedy je narušená ich glykogénotvorná funkcia. Syntéza glykogénu sa počas hypoxie znižuje, pretože v podmienkach hypoxie sa znižuje tvorba ATP, ktorá je potrebná na syntézu glykogénu.
Hyperglykémia- zvýšenie hladiny cukru v krvi nad normálne hodnoty. Môže sa vyvinúť za fyziologických podmienok; v tomto prípade má adaptačnú hodnotu, pretože zabezpečuje dodávanie energetického materiálu do tkanív. V závislosti od etiologického faktora sa rozlišujú nasledujúce typy hyperglykémie.
Alimentárna hyperglykémia, ktorá vzniká po užití veľkého množstva ľahko stráviteľných sacharidov (cukor, sladkosti, múčne výrobky atď.).
Neurogénna (emocionálna) hyperglykémia - s emočným vzrušením, stresom, bolesťou, éterovou anestézou.
Hormonálna hyperglykémia sprevádza dysfunkcie žliaz s vnútornou sekréciou, ktorých hormóny sa podieľajú na regulácii metabolizmu sacharidov.
Hyperglykémia s nedostatkom inzulínového hormónu je najvýraznejšia a pretrvávajúca. Môže byť pankreatická (absolútna) a extrapankreatická (relatívna).
Nedostatok inzulínu v pankrease sa vyvíja, keď je zničený alebo poškodený ostrovný aparát pankreasu. Častý dôvod je lokálna hypoxia Langerhansových ostrovčekov pri ateroskleróze, vazospazme. V tomto prípade je narušená tvorba disulfidových väzieb v inzulíne a inzulín stráca svoju aktivitu – nepôsobí hypoglykemicky.
Zničenie pankreasu nádormi, jeho poškodenie môže viesť k nedostatku inzulínu. infekčný proces(tuberkulóza, syfilis). Produkcia inzulínu môže byť narušená pri pankreatitíde - akútnych zápalových a degeneratívnych procesoch v pankrease.
Ostrovný aparát je preťažovaný a môže sa vyčerpať nadmernou a častou konzumáciou ľahko stráviteľných sacharidov (cukor, cukríky), prejedaním, čo vedie k alimentárnej hyperglykémii.
riadok drogy(tiazidové skupiny, kortikosteroidy a pod.) môže spôsobiť poruchu glukózovej tolerancie a u osôb s predispozíciou na cukrovku môže byť spúšťacím faktorom rozvoja tohto ochorenia.
Extrapankreatický nedostatok inzulínu... Môže to byť spôsobené nadmerným spojením inzulínu s transportnými proteínmi v krvi. Inzulín viazaný na bielkoviny je aktívny iba v tukovom tkanive. Zabezpečuje prechod glukózy na tuk, inhibuje lipolýzu. V tomto prípade vzniká takzvaná obézna cukrovka.
S diabetes mellitus sú narušené všetky typy metabolizmu.
Poruchy metabolizmu uhľohydrátov určiť charakteristický príznak cukrovky - pretrvávajúcu závažnú hyperglykémiu. Je určená nasledujúcimi znakmi metabolizmu uhľohydrátov pri diabetes mellitus: zníženie prechodu glukózy cez bunkové membrány a jej asimilácia tkanivami; spomalenie syntézy glykogénu a urýchlenie jeho rozkladu; zvýšená glukoneogenéza – tvorba glukózy z laktátu, pyruvátu, aminokyselín a iných produktov nesacharidového metabolizmu; inhibícia prechodu glukózy na tuk.
Význam hyperglykémie v patogenéze diabetes mellitus je dvojaký. Má určitú adaptačnú úlohu, pretože inhibuje rozklad glykogénu a čiastočne zvyšuje jeho syntézu. Glukóza ľahšie preniká do tkanív a nepociťujú prudký nedostatok sacharidov. Hyperglykémia má aj negatívny význam. S ním sa prudko zvyšuje tok glukózy do buniek tkanív nezávislých od inzulínu (šošoviek, pečeňových buniek, beta buniek Langerhansových ostrovčekov, nervového tkaniva, erytrocytov, steny aorty). Nadbytočná glukóza nie je fosforylovaná, ale premieňa sa na sorbitol a fruktózu. Ide o osmoticky aktívne látky, ktoré narúšajú metabolizmus v týchto tkanivách a spôsobujú ich poškodenie. Pri hyperglykémii sa zvyšuje koncentrácia gluko- a mukoproteínov, ktoré ľahko vypadávajú v spojivovom tkanive, čo prispieva k tvorbe hyalínu.
Pri hyperglykémii presahujúcej 8 mol / l začne glukóza prechádzať do konečného moču - vzniká glukozúria. Ide o prejav dekompenzácie metabolizmu uhľohydrátov.
Pri diabetes mellitus sa procesy fosforylácie a defosforylácie glukózy v tubuloch nedokážu vyrovnať s nadbytkom glukózy v primárnom moči. Okrem toho pri cukrovke je aktivita hexokinázy znížená, takže renálny prah pre glukózu je nižší ako normálne. Vyvíja sa glukozúria. Pri ťažkých formách diabetes mellitus môže obsah cukru v moči dosiahnuť 8-10%. Osmotický tlak moču stúpa, a preto do konečného moču prechádza veľa vody. Počas dňa sa uvoľní 5-10 litrov alebo viac moču (polyúria) s vysokou relatívnou hustotou v dôsledku cukru. V dôsledku polyúrie sa vyvíja dehydratácia tela a v dôsledku toho zvýšený smäd (polydipsia).
S veľmi vysoký stupeň cukru v krvi (30-50 mol / l a viac), osmotický tlak krvi prudko stúpa. Výsledkom je dehydratácia organizmu. Môže sa vyvinúť hyperosmolárna kóma. Stav pacientov s ňou je mimoriadne ťažký. Vedomie chýba. Príznaky dehydratácie tkaniva sú ostro vyjadrené (očné buľvy mäkké pri palpácii). Pri veľmi vysokej hyperglykémii je hladina ketolátok blízka normálu. V dôsledku dehydratácie dochádza k poškodeniu obličiek, ich funkcia je narušená až do rozvoja zlyhania obličiek.
Patologické zmeny metabolizmu tukov sa môže vyskytnúť v rôznych štádiách: v rozpore s procesmi trávenia a absorpcie tukov; v rozpore s transportom tuku a jeho prenosom do tkanív; v rozpore s oxidáciou tukov v tkanivách; v rozpore so stredným metabolizmom tukov; pri porušení metabolizmu tukov v tukovom tkanive (nadmerná alebo nedostatočná tvorba a ukladanie).
Porušenie procesu trávenia a vstrebávania tukov pozorované:
1. s nedostatkom pankreatickej lipázy,
2. s nedostatkom žlčových kyselín (zápal žlčníka, upchatie žlčovodu, ochorenie pečene). Narúša sa emulgácia tuku, aktivácia pankreatickej lipázy a tvorba vonkajšieho obalu zmiešaných miciel, v ktorých sa vyššie mastné kyseliny a monoglyceridy prenášajú z miesta hydrolýzy tuku na absorbčný povrch črevného epitelu;
3. so zvýšenou peristaltikou tenkého čreva a léziami epitelu tenkého čreva infekčnými a toxickými látkami
4. pri nadbytku iónov vápnika a horčíka v potravinách, kedy vznikajú vo vode nerozpustné soli žlčových kyselín – mydlá;
5. s avitaminózou A a B, nedostatkom cholínu, ako aj v rozpore s procesom fosforylácie (absorpcia tuku je inhibovaná).
V dôsledku zhoršeného vstrebávania tukov vzniká steatorea (výkaly obsahujú veľa vyšších mastných kyselín a neštiepeného tuku). Spolu s tukom sa stráca aj vápnik.
Pri syntéze proteínov na ribozómoch mikroorganizmov, ktoré pozostávajú z podjednotiek 30S a 50S (u ľudí - podjednotky 60S a 40S; sedimentačné jednotky), sa rozlišujú tieto štádiá:
1) zasvätenie- pripojenie aminokyselín na mRNA pomocou tRNA (triplet antikodónu tRNA interaguje s kodónom mRNA);
2) predĺženie- pripojenie tRNA novou aminokyselinou ku kodónu mRNA namiesto A (acyl) ribozómu;
3) transpeptidácia- pripojenie už vytvoreného peptidu z miesta P (peptidyl) na novú aminokyselinu v mieste A ribozómu;
4) premiestnenie- v súvislosti s pohybom ribozómu pozdĺž mRNA sa vytvorený peptid presúva z miesta A do miesta P; tRNA je oddelená (obr. 83).
Ryža. 83. Hlavné štádiá syntézy bielkovín na ribozómoch.
Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu bielkovín, zahŕňajú aminoglykozidy, tetracyklíny, chloramfenikol, makrolidy, linkozamidy.
Aminoglykozidy narušiť správne pripojenie novej aminokyseliny.
tetracyklíny zabrániť spojeniu antikodónu tRNA s kodónom mRNA.
Chloramfenikol porušuje transpeptidáciu.
Makrolidy a linkosamidy ovplyvňujú procesy translokácie a môžu si navzájom konkurovať (pričom ich antibakteriálny účinok je oslabený).
Aminoglykozidy
Aminoglykozidy sú širokospektrálne antibiotiká. Pôsobí na gramnegatívne a niektoré grampozitívne baktérie. Nepôsobte na stafylokoky rezistentné na meticilín.
Aminoglykozidy zle prenikajú do porínov bakteriálnej bunkovej steny. Antibiotiká (najmä penicilíny), ktoré narúšajú integritu bunkovej steny, uľahčujú penetráciu aminoglykozidov do bakteriálnej bunky.
Cez cytoplazmatickú membránu baktérií prenikajú aminoglykozidy aktívnym transportom závislým od kyslíka (preto sú neúčinné proti anaeróbnym baktériám).
Aminoglykozidy, ktoré prenikajú do cytoplazmy bakteriálnej bunky, pôsobia na 30. podjednotku ribozómu. Porušujú počiatočné štádiá syntézy proteínov na ribozómoch baktérií. Aminoglykozidy interferujú so správnym čítaním mRNA. V dôsledku toho sa na mieste A (obr. 83) naviažu ďalšie aminokyseliny a vytvoria sa „nesprávne“ (nefunkčné) proteíny, ktoré majú škodlivý vplyv na cytoplazmatickú membránu.
Pri vyšších dávkach aminoglykozidy interferujú s tvorbou polyzómov. Vplyvom aminoglykozidov sa polyzómy delia na samostatné ribozómy (monozómy), ktoré sa nedokážu pohybovať po mRNA.
Pôsobenie aminoglykozidov teda porušuje:
1) permeabilita cytoplazmatickej membrány;
2) syntéza bakteriálnych proteínov.
Účinok aminoglykozidov je baktericídny.
Aminoglykozidy sú vysoko polárne zlúčeniny (polykatióny). V gastrointestinálnom trakte sa prakticky neabsorbujú, preto sa podávajú intramuskulárne alebo intravenózne. Neprenikajú hematoencefalickou bariérou. Preniknúť do sklovca oka. Prenikajú do placenty. Vo vysokých koncentráciách sa stanovujú v sekrétoch žliaz, pleurálnej tekutine, v kĺboch.
Aminoglykozidy sú v tele málo metabolizované; 50-60% sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. To prispieva k účinnosti aminoglykozidov pri infekčných ochoreniach obličiek a močových ciest. Súčasne sa pri zlyhaní obličiek zvyšuje toxický účinok aminoglykozidov (ototoxicita, nefrotoxicita).
Aminoglykozidy sa používajú najmä pri ťažkých infekciách spôsobených mikroorganizmami citlivými na aminoglykozidy (sepsa, peritonitída, infekcie močových ciest, zápaly pľúc, infekcie rán a popálenín).
Rozlišujú sa nasledujúce generácie aminoglykozidov:
1. generácie- streptomycín, kanamycín, neomycín;
2. generácie- gentamicín, tobramycín;
III generácie- amikacín, netilmicín.
streptomycín(Streptomycín) je prvé antibiotikum, o ktorom sa zistilo, že je účinné proti Mycobacterium tuberculosis. Za objav streptomycínu dostal S. A. Waksman (USA) v roku 1952 Nobelovu cenu. On tiež razil termín "antibiotikum".
Streptomycín bol tiež vysoko účinný liek s morom, tularémiou, brucelózou. Účinné proti kokom (pneumokoky sú pomerne odolné), Haemophilus influenzae, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Anaeróby, spirochéty, rickettsia a Pseudomonas aeruginosa sú odolné voči streptomycínu. Streptomycín sa používa pri tuberkulóze, tularémii, more (spolu s doxycyklínom), brucelóze, ako aj pri zápale pľúc, chronických komplikovaných infekciách močových ciest. Podáva sa intramuskulárne alebo intravenózne.
kanamycín(Kanamycín) sa používa, keď je mycobacterium tuberculosis rezistentné na streptomycín.
Neomycín(Neomycín) sa používa len lokálne kvôli vyššej toxicite. Liečivo sa pri enterálnom podaní neabsorbuje a môže sa podávať perorálne pri enteritíde, ako aj na potlačenie črevnej mikrobiálnej flóry pred chirurgickým zákrokom.
Od aminoglykozidy druhej generácie najčastejšie sa používa gentamicín.
Gentamicín(Gentamicin) je účinný proti stafylokokom, enterokokom, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Tularemia bacillus, Brucella. Na rozdiel od liekov 1. generácie pôsobí na Pseudomonas aeruginosa gentamicín a iné lieky 2. generácie. Na gentamicín sú rezistentné anaeróbne baktérie, meningokoky, bledý treponém, mykoplazma, chlamýdie, legionely. Gentamicín je pri tuberkulóze neúčinný. Zadajte gentamicín intramuskulárne alebo intravenózne (pomaly alebo kvapkaním; t 1/2 gentamicínu - 2-3 hodiny); 50 – 60 % nezmeneného gentamicínu sa vylučuje obličkami.
Gentamicín sa používa na pneumóniu, pľúcny absces, sepsu, peritonitídu, endokarditídu spôsobenú enterokokmi (spolu s benzylpenicilínom), akútnu cholecystitídu a cholangitídu, akútnu a chronickú pyelonefritídu, cystitídu, prostatitídu, hnisavé infekcie kože, mäkkých tkanív, kostí), osteitídu na infekcie rán a popálenín spôsobené mikroorganizmami citlivými na gentamicín.
Navonok sa gentamicín používa na pyodermiu, infikované rany, ako aj v očnej praxi na blefaritídu, konjunktivitídu vo forme očných kvapiek (1 kvapka 4-6 krát denne).
Vedľajšie účinky gentamicínu:
- strata sluchu;
- vestibulárne poruchy;
- nevoľnosť, vracanie;
- dysfunkcia pečene;
- proteinúria, svalová slabosť;
- leukopénia;
- kožné vyrážky.
Gentamicín je kontraindikovaný pri myasthenia gravis.
Tobramycín(Tobramycín) je svojimi vlastnosťami a použitím podobný gentamicínu. Účinnejšie proti Pseudomonas aeruginosa. Vo forme lieku sa Tobrex používa ako očné kvapky na blefaritídu, konjunktivitídu, keratokonjunktivitídu, iridocyklitídu.
Aminoglykozidy III generácie- amikacín, netilmicín - podobné spektrom účinku ako gentamicín a tobramycín. Účinné proti baktériám odolným voči aminoglykozidom I. a II. generácie.
amikacín(Amikacín) - aminoglykozid s najširším spektrom účinku; používa sa, keď je gentamicín neúčinný. Účinné proti Mycobacterium tuberculosis.
Hromadí sa v medzibunkovej tekutine, vylučuje sa obličkami s vysokou koncentráciou v moči. Amikacín sa používa na zápal pľúc, pľúcny absces, endokarditídu, infekcie obličiek a močových ciest, osteomyelitídu, popáleniny, komplexnú liečbu tuberkulózy. Podáva sa intramuskulárne alebo intravenózne.
netilmicín(Netilmycín) má podobné vlastnosti ako amikacín.
Z ostatných aminoglykozidov sa v lekárskej praxi používa sisomycín, paromomycín, framycetín.
sisomycín(Sisomycín) sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne pri infekciách žlčových a močových ciest, pri pneumónii, meningitíde, peritonitíde, sepse, infekčnej artritíde, osteomyelitíde.
Paromomycín(Paromomycín) sa slabo absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Vnútorne sa predpisuje pri gastroenteritíde, enterokolitíde, salmonelóze, šigelóze, amébióze, giardiáze, ako aj pri príprave na operáciu čriev.
Framycetin(Framycetin) je lokálny prípravok. Vo forme nosového spreja sa používa pri nádche, rinofaryngitíde, sinusitíde.
Vedľajšie účinky aminoglykozidov:
1) nefrotoxický účinok(poškodenie renálnych tubulov) pri dlhodobom užívaní (gentamicín> tobramycín> amikacín = streptomycín, netilmicín);
2) ototoxické pôsobenie(nezvratné porušenia citlivých buniek slimák a vestibulárny aparát):
- porucha sluchučastejšie spôsobujú amikacín, netilmicín, tobramycín;
- vestibulárne poruchy(závraty, ataxia, nerovnováha) častejšie spôsobujú amikacín, streptomycín, gentamicín; ototoxický účinok aminoglykozidov sa výrazne zvyšuje pri použití spolu so slučkovými diuretikami (furosemid a pod.), ktoré majú tiež ototoxické vlastnosti;
- poruchy nervovosvalového prenosu(zabrániť vstupu Ca 2+ iónov do zakončení motorických nervových vlákien pri depolarizácii presynaptickej membrány); môže zvýšiť účinok kurariformných činidiel;
- alergické reakcie.
Aminoglykozidy sú kontraindikované pri myasthenia gravis.
Aminocyklitoly
Spectinomycín(Spektinomycín; trobicín) je širokospektrálne antibiotikum. Chemickou štruktúrou je podobný aminoglykozidom, ale líši sa od nich mechanizmom účinku. Narúša syntézu proteínov v štádiu translokácie bez ovplyvnenia (na rozdiel od aminoglykozidov) správneho čítania kodónu mRNA. Pôsobí bakteriostaticky. Je obzvlášť účinný (baktericídny) proti Neisseria gonorrhoeae. Takmer úplne (90 %) sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Spektinomycín sa používa iba na liečbu urogenitálnej kvapavky u mužov a žien. Nekomplikovaná kvapavka (akútna uretritída, proktitída, cervicitída) sa môže liečiť jednou intramuskulárnou injekciou spektinomycínu.
streptogramíny
Quinupristin(Quinupristin) a dalfopristin(Dalfopristin) narúšajú syntézu proteínov pôsobením na 50S ribozómovú podjednotku a inhibíciou peptidyltransferázy. Oddelene sú tieto lieky neúčinné, ale pri spoločnom použití sú baktericídne proti grampozitívnym baktériám, najmä stafylokokom rezistentným na meticilín, enterokokom rezistentným na vankomycín, streptokokom a stafylokokom. Dalfopristin mení štruktúru ribozómov, čím zvyšuje väzbu quinupristínu na ribozómy.
Kombinovaný prípravok týchto zlúčenín sa podáva intravenózne pri infekciách spôsobených enterokokmi a stafylokokmi rezistentnými na vankomycín. Liek je účinný pri infekciách spôsobených Haemophilus influenzae, moraxella, mykoplazma, legionella, chlamýdie. Neúčinkuje na Pseudomonas aeruginosa.
Vedľajšie účinky:
- flebitída;
- artralgia;
- myalgia.
tetracyklíny
Tetracyklíny (obsahujú vo svojej chemickej štruktúre 4 kondenzované cykly) sú širokospektrálne antibiotiká. Porušenie syntézy proteínov na ribozómoch baktérií. Pôsobí na ribozómovú podjednotku 30S; zabrániť pripojeniu transportnej RNA (tRNA) k ďalšej aminokyseline v mieste A, čím sa naruší proces predlžovania. Účinok tetracyklínov je bakteriostatický.
Tetracyklíny dobre prenikajú do buniek a pôsobia na vnútrobunkové mikroorganizmy – chlamýdie, legionely, mykoplazmy, rickettsie.
Tetracyklíny (najčastejšie doxycyklín) sú lieky voľby pri rickettsiózach (týfus a pod.), brucelóze (spolu s gentamicínom alebo rifampicínom), cholere, moru, chlamýdiách pľúc a urogenitálneho systému, infekciách spôsobených mykoplazmou alebo ureaplazmou (choroby prenášané kliešťami )).
Tetracyklíny - rezervné lieky na syfilis, kvapavku, antrax, yersiniózu, šigelózu, amébiázu.
Účinné proti kokom, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Legionella, Escherichia coli, H. pylori, Salmonella, patogénom tularémie a plazmódiám malárie.
Nepôsobiť na Pseudomonas aeruginosa, bakteroidy, proteus, stafylokoky rezistentné na meticilín.
Tetracyklíny sa absorbujú pri perorálnom podaní (tetracyklín je 60%, doxycyklín je takmer úplne). Mlieko, antacidá, prípravky železa môžu oddialiť vstrebávanie tetracyklínov, keďže tetracyklíny tvoria cheláty s iónmi Ca 2+, Mg 2+, Al 3+, Fe 2+.
V dôsledku tvorby chelatačných zlúčenín s iónmi Ca 2+ sa tetracyklíny ukladajú v kostnom tkanive, ako aj v zubnom tkanive a môžu narušiť ich vývoj. Tetracyklíny sa nesmú predpisovať deťom do 8 rokov, tehotným a dojčiacim ženám.
doxycyklín(doxycyklín; vibramycín) sa predpisuje vnútorne pri rickettsiózach (týfus a pod.), infekciách spôsobených chlamýdiami (trachóm, psitakóza, urogenitálne chlamýdie), brucelóze, moru, cholere, kliešťovej borelióze (lymská choroba), infekciách, infekciách dýchacích ciest (zápal pľúc chronická bronchitída), gastrointestinálny trakt, urogenitálny systém, ako aj antrax, malária ako záložný liek - na syfilis.
V čreve sa absorbuje takmer úplne (asi 90%). Trvanie účinku - 12 hodín (predpísané 2 krát denne). Vylučuje sa obličkami vo forme inaktívnych metabolitov. Liečivo sa tiež podáva intravenózne.
Vedľajšie účinky doxycyklínu:
- dyspeptické poruchy;
- bolesť hlavy;
- zhoršenie zraku;
- hepatotoxický účinok;
- fotosenzibilizácia kože;
- črevná kandidóza;
- je možná pseudomembranózna kolitída.
tetracyklín(Tetracyklín) sa predpisuje ústami na rovnaké indikácie ako iné tetracyklíny. Trvanie účinku je 6 hodín (predpísané 4-krát denne). Lokálne pri konjunktivitíde, blefaritíde sa používa tetracyklínová masť (dáva sa za viečko 2-3x denne).
Oxytetracyklín(Oxytetracyklín) sa predpisuje perorálne alebo intramuskulárne na zápal pľúc, bronchitídu, tonzilitídu, cholecystitídu, pyelonefritídu, črevné infekcie, endometritída, prostatitída, ako aj ricketsióza, syfilis, kvapavka, brucelóza. Oxytetracyklín sa používa lokálne vo forme masti na konjunktivitídu, blefaritídu, trachóm.
Vedľajšie účinky tetracyklínov:
Nevoľnosť, vracanie, glositída;
Kandidamykóza ústnej dutiny, čriev, vagíny (spojená s potlačením normálnej mikroflóry);
Dysfunkcia pečene;
Kožné vyrážky, fotosenzitivita, alergické reakcie;
Možné poruchy sietnice, funkcie kostnej drene (anémia, neutropénia).
Tetracyklíny sa ukladajú v kostnom tkanive, preto je v ranom veku možné narušenie vývoja kostného tkaniva a zubov; tetracyklíny sa neodporúčajú deťom do 8 rokov, tehotným a dojčiacim ženám. Pri dlhodobom používaní tetracyklínov je možné potlačiť aktivitu makrofágov a znížiť imunitu.
Tetracyklíny, ktoré narúšajú syntézu bakteriálnych proteínov, spomaľujú ich rast, a preto môžu oslabiť pôsobenie penicilínov, ktoré pôsobia na rastúce baktérie baktericídne.
Chloramfenikol
Chloramfenikol(Chloramfenikol; chloramfenikol) je širokospektrálne antibiotikum. Porušuje syntézu proteínov na ribozómoch baktérií. Pôsobí na podjednotku ribozómu 50S; inhibuje peptidyltransferázu a tým zabraňuje transpeptidácii - prenosu peptidového reťazca z miesta P do miesta A na pripojenie k novej aminokyseline (obr. 83). Väčšina citlivých mikroorganizmov pôsobí bakteriostaticky.
Vysoko účinný (baktericídny) proti meningokokom, Haemophilus influenzae (vrátane tých, ktoré sú odolné voči iným antibiotikám). Účinné proti shigella, salmonela, rickettsia, brucella, klostrídia, chlamydia, mykoplazma, streptokoky, stafylokoky, ktoré neprodukujú penicilinázu. Pôsobí na B. fragilis, proteus.
Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, stafylokoky, ktoré produkujú penicilinázu, sú odolné voči chloramfenikolu.
Chloramfenikol je predpísaný interne (liek je takmer úplne absorbovaný v čreve); maximálny účinok po 2 hodinách; t 1/2 - 2 hod.
V závažných prípadoch sa chloramfenikol podáva intravenózne. Chloramfenikol prechádza hematoencefalickou bariérou; koncentrácia liečiva v cerebrospinálnom moku je približne 60 % koncentrácie v krvnej plazme. V pečeni chloramfenikol podlieha glukuronidácii pod vplyvom glukuronyltransferázy. Približne 10 % nezmeneného chloramfenikolu sa vylúči močom.
Chloramfenikol sa používa na meningitídu, ak nie je možné použiť penicilíny, na infekcie spôsobené Haemophilus influenzae (ak nie je možné použiť cefalosporíny tretej generácie). Pred príchodom fluorochinolónov bol chloramfenikol liekom voľby pri liečbe brušného týfusu. V súčasnosti je chloramfenikol rezervným prípravkom na týfus a paratýfus, bacilárnu dyzentériu, týfus a iné ricketsiózy, choleru, mor, brucelózu, tularémiu, chlamýdie.
Vo forme očných kvapiek sa roztok chloramfenikolu používa na konjunktivitídu, blefaritídu (1 kvapka 4-6 krát denne).
Použitie chloramfenikolu je obmedzené jeho inhibičným účinkom na hematopoézu v kostnej dreni (možná je leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia). Ďalšie vedľajšie účinky:
Superinfekcia (orofaryngeálna kandidóza, stafylokoková enterokolitída);
Stomatitída, glositída;
Optická neuritída, encefalopatia.
Chloramfenikol je kontraindikovaný u novorodencov z dôvodu nedostatočného systému glukuronidácie chloramfenikolu v tomto veku; môže im spôsobiť "syndróm šedej" - cyanóza, nepravidelné dýchanie, cievny kolaps, vracanie, hnačka (riedka zelená stolica), nadúvanie, hypotermia, popolavo sivá pokožka; úmrtnosť - 40%.
Chloramfenikol inhibuje syntézu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, a preto môže zvýšiť a predĺžiť účinok liekov, ktoré sú týmito enzýmami inaktivované. Takže chloramfenikol zvyšuje polčas warfarínu, fenytoínu.
Chloramfenikol, ktorý narúša syntézu bakteriálnych proteínov, spomaľuje ich rast, a preto môže oslabiť účinok penicilínov, ktoré pôsobia na rastúce baktérie baktericídne.
Makrolidy
Makrolidy sú makrocyklické zlúčeniny. 14-členné makrolidy zahŕňajú erytromycín a klaritromycín, 15-členný - azitromycín (označuje azalidy), 16-členný - josamycín, spiramycín.
Makrolidy pôsobia na ribozómovú podjednotku 50S a narúšajú translokáciu - konečnú fázu syntézy bielkovín na ribozómoch baktérií (presun vytvoreného peptidu z miesta A do miesta P v súvislosti s pohybom ribozómu po mRNA - obr. 83) . Môže súťažiť s linkosamidmi o väzbu na ribozómy; v tomto prípade sa účinok antibiotík vzájomne oslabuje. Preto sa neodporúča používať makrolidy spolu s linkosamidmi.
Makrolidy pôsobia bakteriostaticky na väčšinu citlivých mikroorganizmov a na niektoré - baktericídne. Dobre prenikajú do buniek tela infikovaných baktériami. Koncentrácie makrolidov v bunkách výrazne prevyšujú ich koncentrácie v krvnej plazme.
Makrolidy sú účinné proti množstvu vnútrobunkových infekčných agens (chlamýdie, mykoplazmy, ureaplazmy, legionely). Pôsobia na koky, hemofilné bacily, palice záškrtu a antraxu, borélie, treponema pallidum, H. pylori.
Makrolidy neprenikajú hematoencefalickou bariérou do synoviálnej tekutiny.
Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, morové patogény, tularémia, B. fragilis, stafylokoky rezistentné na meticilín sú odolné voči makrolidom.
Makrolidy sa používajú pri infekciách ORL orgánov, zápaloch pľúc spôsobených chlamýdiami, mykoplazmami, legionelami, pri infekciách močových ciest, kože a mäkkých tkanív.
Roxitromycín a klaritromycín sa predpisujú na žalúdočné vredy a dvanástnikové vredy na eradikáciu H. pylori.
Azitromycín je vysoko účinný pri uretrálnych chlamýdiách.
Erytromycín(Erytromycín) pôsobí baktericídne proti streptokokom, pneumokokom, bakteriostatický - proti stafylokokom, gonokokom, meningokokom, Haemophilus influenzae, chlamýdiam, mykoplazmám, legionelám, treponémom bledý. Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa sú odolné voči erytromycínu.
Liečivo sa absorbuje pri perorálnom podaní, ale biologická dostupnosť lieku je nízka (35 %). Distribuované v tkanivách (okrem centrálneho nervového systému); vstupuje do prostaty a cez placentu. Rovnako ako iné makrolidy, erytromycín dobre preniká do buniek tkaniva; koncentrácia liečiva v bunkách je asi 13-krát vyššia ako jeho koncentrácia v krvnej plazme. Koncentrovaný v pečeni, vylučovaný hlavne žlčou. Polovičný život ( t 1/2) - 90 min. Doba pôsobenia - 6 hodín.
Erytromycín je liekom voľby pri infekciách dýchacích ciest spôsobených vnútrobunkovými patogénmi (chlamýdie, mykoplazmy, legionely), pneumokokom, streptokokom, pri infekciách močových ciest (prostatitída, epididymitída, cervicitída, uretritída) spôsobených chlamýdiami, ureaplazmami. Erytromycín sa používa na zápal pľúc, infekcie ORL, legionársku chorobu, trachóm, čierny kašeľ, záškrt; ako záložný liek - na šarlach, brucelózu, kvapavku, syfilis.
Erytromycín sa predpisuje perorálne 4-krát denne. Vo forme očnej masti sa používa pri zápale spojiviek, blefaritíde (dva sa za viečko 2x denne). Erytromycín sa môže podávať intramuskulárne.
Vedľajšie účinky erytromycínu:
- epigastrické ťažkosti;
- nevoľnosť, vracanie, hnačka;
- prechodná strata sluchu;
- cholestatická žltačka;
- oportúnne črevné infekcie.
Klaritromycín(klaritromycín; Klacid) - 6-metoxy-erytromycín. V porovnaní s erytromycínom je účinnejší proti Haemophilus influenzae. Vytvára vyššie intracelulárne koncentrácie a je účinnejší proti chlamýdiám, legionelám, moraxelle, mykoplazme, ako aj pôvodcovi lymskej boreliózy (Borrelia burgdorferi). Pôsobí na pneumokoky, streptokoky, gonokoky, Haemophilus influenzae, moraxella, H. pylori. Dobre preniká do makrofágov, neutrofilov. Vylučuje sa močom (40 %) ako metabolity.
Klaritromycín sa predpisuje perorálne alebo intravenózne 2-krát denne ( t 1/2 - 4-5 hodín) pri infekciách horných a dolných dýchacích ciest, ako aj pri infekciách kože a mäkkých tkanív.
Vedľajšie účinky klaritromycínu:
- nevoľnosť;
- hnačka;
- hluchota závislá od dávky.
Roxitromycín(Roxitromycín; Rulid) sa predpisuje perorálne 1-2 krát denne pri tonzilitíde, faryngitíde, sinusitíde, zápale stredného ucha, infekciách ústnej dutiny, bronchitíde, zápale pľúc, infekciách urogenitálneho systému spôsobených chlamýdiami, ureaplazmou, pri kožných infekciách (erysipel). , vriedky, pyodermia), ako aj so záškrtom, čiernym kašľom. Urogenitálne chlamýdie sa dajú vyliečiť roxitromycínom v 100 % prípadov. Koncentrácie roxitromycínu v neutrofiloch a makrofágoch sú vyššie ako v plazme, 34-krát a 16-krát, v uvedenom poradí.
azitromycín(Azitromycín; sumamed) - azalid (zahrnutie nitro (azo) skupiny do makrolidového cyklu). V porovnaní s erytromycínom je menej účinný proti stafylokokom, ale má širšie spektrum antimikrobiálneho účinku. Účinnejšie proti Haemophilus influenzae, Legionella. Vysoko účinný proti toxoplazme. Účinný proti pneumokokom, gonokokom, moraxelle, chlamýdiám, mykoplazmám, ureaplazme, treponema pallidum, H. pylori, patogénom čierneho kašľa (Bordetella pertussis), plynatosti, lymskej borelióze (Borrelia burgdoferi). Koncentrácia azitromycínu vo fagocytoch je 40-krát vyššia ako jeho koncentrácia v krvi. Azitromycín sa vylučuje v aktívnej forme žlčou.
Predpísať azitromycín perorálne 1-krát denne ( t 1/2 - 48 hodín) pri infekciách horných dýchacích ciest a infekciách ORL (tonzilitída, tonzilitída, sinusitída, zápal stredného ucha), infekciách dolných dýchacích ciest (bronchitída, pneumónia) spôsobené pneumokokmi, Haemophilus influenzae, chlamýdie, mykoplazmy, so šarlami, lymskou boreliózou, uretritídou spôsobenou chlamýdiami, mykoplazmami, ureaplazmami, cervicitídou, kvapavkou, infekciami kože a mäkkých tkanív, na eradikáciu H. pylori.
Vedľajšie účinky azitromycínu:
- nevoľnosť;
- hnačka;
- hluchota závislá od dávky.
Azitromycín je kontraindikovaný počas tehotenstva, laktácie, detí mladších ako 12 rokov so závažnými poruchami funkcie pečene a obličiek.
Midecamycin(Midecamycin; Macropen) sa predpisuje vnútorne pri infekciách dýchacích a urogenitálnych ciest spôsobených vnútrobunkovými patogénmi (chlamýdie, moraxely, mykoplazmy, ureaplazmy, legionely), ako aj pri streptokokových, stafylokokových infekciách, na liečbu a prevenciu črevnej záškrtu a pertussis, infekcie traktu spôsobené Campylobacter spp. Liečivo je účinné proti H. pylori.
Spiramycín(Spiramycín; rovamycín) sa reverzibilne viaže na ribozómovú podjednotku 50S a narúša syntézu proteínov. Má bakteriostatický účinok. Predpísať spiramycín perorálne alebo intravenózne na pneumóniu spôsobenú chlamýdiami, legionelami, mykoplazmami, s exacerbáciami chronickej bronchitídy, ochoreniami orgánov ORL (tonzilitída, sinusitída, zápal stredného ucha), infekciami urogenitálneho systému (vrátane chlamýdií), infekčnou artritídou, osteomyelitídou a mäkkých tkanív. Josamycín (Josamycin; Vilprafen) sa predpisuje ústami. Účinný proti Chlamidia trachomatis, Chlamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Treponema pallidum, ako aj proti streptokokom, pneumokokom, stafylokokom, gonokokom, meningokokom, bacilovej diftérii. Najmä vo vysokých koncentráciách sa stanovuje v tkanive pľúc.
Josamycín sa používa pri infekciách dýchacích ciest a orgánov ORL (faryngitída, tonzilitída, laryngitída, sinusitída, zápal stredného ucha), pri záškrte (okrem liečby difterickým toxoidom), pri chlamýdiových, ureaplazmových infekciách urogenitálneho systému, ako aj pri na syfilis v prípadoch nemožnosti použitia liekov benzylpenicilín.
Linkosamidy
Linkosamidy majú podobný mechanizmus účinku ako makrolidy. Pôsobia na podjednotku 50S chromozómov a narúšajú proces translokácie. Pôsobia najmä na grampozitívne mikroorganizmy, hlavne bakteriostaticky. Účinné proti aeróbnym grampozitívnym baktériám - stafylokokom (vrátane tých, ktoré produkujú penicilinázu), streptokokom, pneumokokom, ako aj proti klostrídiám, mykoplazmám. Účinné proti anaeróbnym patogénom (najmä Bacteroides fragilis). Bakteriálna rezistencia na linkozamidy sa vyvíja pomaly. Linkosamidy dobre prenikajú do kostného tkaniva. Neprenikajú hematoencefalickou bariérou.
Rezistentné voči linkosamidom sú stafylokoky rezistentné na meticilín, väčšina gramnegatívnych baktérií, huby, vírusy, prvoky.
Linkomycín(Lincomycin) je účinný proti grampozitívnym kokom, vrátane stafylokokov, ktoré produkujú penicilinázu. Vysoko účinný proti bakteroidom. Je neúčinný proti meningokokom a gonokokom. Linkomycín neúčinkuje na Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Legionella, Pseudomonas aeruginosa, Chlamydia. Huby Trichomonas, Candida sú odolné voči linkomycínu.
Linkomycín sa úplne neabsorbuje v gastrointestinálnom trakte - 25–40%. Ukladá sa vo vysokej koncentrácii v kostnom tkanive. Vylučuje sa žlčou a močom. Linkomycín sa predpisuje perorálne, intramuskulárne, intravenózne a lokálne vo forme masti.
Indikácie pre použitie linkomycínu sú sepsa, osteomyelitída, infekčné ochorenia čeľustí, septická endokarditída, pneumónia, pľúcny absces, erysipel, zápal stredného ucha.
Vedľajšie účinky linkomycínu:
- nevoľnosť, vracanie;
- glositída, stomatitída;
- hnačka;
- dysfunkcia pečene;
- kožné vyrážky;
- neutropénia, trombocytopénia.
Pri perorálnom podávaní linkomycínu je možná črevná kandidóza a pseudomembranózna kolitída (spôsobená Clostridium difficile) spojená s potlačením normálnej črevnej mikroflóry (pri hnačke sa má liek vysadiť). Na liečbu pseudomembranóznej kolitídy sa používajú metronidazol, vankomycín.
Kvôli výrazným vedľajším účinkom je linkomycín čoraz častejšie nahrádzaný menej toxickým klindamycínom.
klindamycín(klindamycín; dalacín C) - derivát linkomycínu; 2-10 krát aktívnejší. Pôsobí baktericídne na grampozitívne koky, bakteriostaticky na baktroidy. Pri perorálnom podaní sa 90 % liečiva absorbuje. Trvanie účinku klindamycínu je 6 hodín.Vylučuje sa obličkami a žlčou (10 % nezmenených). Menej dráždivé v porovnaní s linkomycínom gastrointestinálny trakt, menej často spôsobuje pseudomembranóznu kolitídu a iné vedľajšie účinky.
Predpísať klindamycín vnútri 4 krát denne pre septickú endokarditídu, infekčné ochorenia horných dýchacích ciest, kostného tkaniva, kĺbov, flegmónov čeľuste, brušných orgánov spôsobených citlivými mikroorganizmami. So septikémiou, pneumóniou, pľúcnym abscesom, peritonitídou sa liek podáva intramuskulárne alebo intravenózne. Pri stafylokokovej konjunktivitíde je klindamycín predpísaný vo forme očných kvapiek. Pri hnisavých zápalových ochoreniach kože sa zvonka aplikuje gél s klindamycínom; na vaginálne infekcie - vaginálny krém.
Proteíny orgánov a tkanív potrebujú neustálu obnovu. Poruchy dynamickej rovnováhy katabolizmu a anabolizmu môžu viesť k rozvoju patologických procesov.
K syntéze bielkovín dochádza v cytoplazme buniek na ribozómoch. Počiatočná fáza syntéza bielkovín yavl. aktivácia aminokyselín vplyvom enzýmu a ATP s tvorbou aminoacyladenylátov. Aktivovaná aminokyselina interaguje s transportnou RNA, tento komplex je ťahaný až k ribozómu. Ribozómy zasa prichádzajú do kontaktu s messengerovou RNA a pohybujú sa ďalej lineárna štruktúra i-RNA zahŕňa aminokyseliny v sekvencii. Po dokončení syntézy sa polypeptidový reťazec odstráni z ribozómu v životné prostredie, konečne prijímajúc priestorovú konfiguráciu typickú pre tento špecifický proteín. Operátorový gén a regulačný gén sa podieľajú na regulácii syntézy proteínov. Regulačný gén je zodpovedný za syntézu represora, čo je enzým a inhibuje aktivitu štruktúrnych génov. Represor interaguje s operátorovým génom, ktorý je integrálny so štrukturálnymi génmi. Represor môže byť aktívny alebo neaktívny. Aktívny represor potláča operátorový gén a syntéza proteínov na štrukturálnych génoch sa zastaví. Určitá koncentrácia proteínu v bunke môže byť aktivátorom represora. Pri nedostatku proteínu je represor inhibovaný a syntéza proteínov v štrukturálnych génoch sa zvyšuje. Anabolické hormóny, karcinogénne látky inhibujú represor.
Dôvody narušenia syntézy bielkovín v bunke:
1.pokles kyslíka v atmosférický vzduch a krv;
2. Nedostatok produkcie ATP.
3.nedostatočný obsah bielkovín a esenciálnych aminokyselín v potrave (napr. pri nedostatku tryptofánu - vzniká hypoproteinémia, arginín - klesá spermatogenéza, metionín - vzniká tuková infiltrácia pečene, valín - svalová slabosť, retardácia rastu, chudnutie a dochádza k rozvoju keratóz);
4. nedostatok anabolických hormónov.
5. porušenie aktivity štrukturálnych génov (mutácií) (napríklad ak je v molekule hemoglobínu namiesto kyseliny glutámovej zahrnutý valín, potom sa vyvinie kosáčikovitá anémia);
6. Porušenia jednotlivých štádií biosyntézy bielkovín: replikácia, transkripcia a translácia.
7. keď sa represor naviaže (napr. keď je blokovaný karcinogénnymi látkami, dochádza k kontinuálnej syntéze bielkovín);
8.pri porušení neuroendokrinnej regulácie (napr. pri prerezaní nervov a nedostatku anabolických hormónov klesá produkcia bielkovín a mení sa ich kvalita).
Hormóny, ktoré regulujú metabolizmus bielkovín, sa delia na anabolické a katabolické... Medzi anabolické hormóny patria somatotropné a gonadotropné hormóny prednej hypofýzy, hormóny pohlavných žliaz, inzulín. Hormóny štítnej žľazy vo fyziologických dávkach v rastúcom tele stimulujú syntézu bielkovín, morfologickú a funkčnú diferenciáciu tkanív. Normálne dávky v dospelom organizme s dostatočnou a zvýšenou bielkovinovou výživou vykazujú katabolický efekt, ktorý nevedie k narušeniu dusíkovej bilancie a podporuje elimináciu nadbytočných bielkovín. Nadprodukcia hormónov štítnej žľazy a glukokortikoidov pôsobí katabolicky.
Okrem získaných sú dedičné defekty v biosyntéze bielkovín (poruchy tvorby faktorov zrážanlivosti krvi, hemoglobínu, štrukturálnych bielkovín v organizme).
Príčiny zvýšeného rozkladu bielkovín:
1.nadmerný príjem katabolických homónov, ktoré aktivujú intracelulárne proteinázy lokalizované v lyzozómoch;
2. zvýšenie permeability lyzozómov pod vplyvom bakteriálnych toxínov, produktov rozpadu tkaniva, acidózy, hypoxie a iných faktorov, čo prispieva k uvoľňovaniu katepsínov a posilneniu katabolických procesov.
Medzi príčinami porúch syntézy bielkovín zaujímajú dôležité miesto rôzne typy nutričných nedostatkov (úplné, neúplné hladovanie, nedostatok esenciálnych aminokyselín v potravinách, porušenie určitého kvantitatívneho pomeru medzi esenciálnymi aminokyselinami vstupujúcimi do tela).
Ak sú napríklad v tkanivovom proteíne tryptofán, lyzín, valín obsiahnuté v rovnakých pomeroch (1: 1: 1) a s potravinovým proteínom sú tieto aminokyseliny v pomere 1: 1: 0,5, syntéza tkanivových proteínov bude prebiehať poskytnutá presne polovica. Absencia aspoň jednej (z 20) esenciálnych aminokyselín v bunkách zastavuje syntézu bielkovín vo všeobecnosti.
Porušenie rýchlosti syntézy proteínov môže byť spôsobené poruchou funkcie zodpovedajúcich genetických štruktúr. Poškodenie genetického aparátu môže byť dedičné aj získané, vznikajú pod vplyvom rôznych mutagénnych faktorov (ionizujúce žiarenie, ultrafialové lúče atď.). Niektoré antibiotiká spôsobujú poruchy syntézy bielkovín. Takže "chyby" pri čítaní genetického kódu sa môžu vyskytnúť pod vplyvom streptomycínu, neomycínu a iných antibiotík. Tetracyklíny inhibujú naviazanie nových aminokyselín na rastúci polypeptidový reťazec (tvorbu silných kovalentných väzieb medzi jeho reťazcami), čím bránia štiepeniu reťazcov DNA.
Jedným z dôležitých dôvodov spôsobujúcich porušenie syntézy bielkovín môže byť porušenie regulácie tohto procesu. Regulácia intenzity a smeru metabolizmu bielkovín je riadená nervovým a endokrinným systémom, ktorých účinky sa realizujú ovplyvňovaním rôznych enzýmových systémov. Desebrácia zvierat vedie k poklesu
Syntézy bielkovín. Rastový hormón, pohlavné hormóny a inzulín za určitých podmienok stimulujú syntézu bielkovín. Napokon, príčinou jeho patológie môže byť zmena aktivity enzýmových systémov buniek zapojených do syntézy proteínov.
Výsledkom týchto faktorov je zníženie rýchlosti syntézy jednotlivých bielkovín.
Kvantitatívne zmeny v syntéze bielkovín môžu viesť k zmene pomeru jednotlivých frakcií bielkovín v krvnom sére – dysproteinémii. Existujú dve formy dysproteinémie: hyperproteinémia (zvýšenie obsahu všetkých alebo niektorých druhov bielkovín) a hypoproteinémia (zníženie obsahu všetkých alebo jednotlivých bielkovín). Takže niektoré ochorenia pečene (cirhóza, hepatitída), obličiek (nefritída, nefróza) sú sprevádzané znížením syntézy albumínu a znížením jeho obsahu v sére. Množstvo infekčných ochorení sprevádzaných rozsiahlymi zápalovými procesmi vedie k zvýšeniu syntézy a následnému zvýšeniu obsahu gamaglobulínov v sére. Vývoj dysproteinémie je spravidla sprevádzaný posunmi v homeostáze (porušenie onkotického tlaku, vodná rovnováha). Výrazné zníženie syntézy bielkovín, najmä albumínu a gamaglobulínov, vedie k prudkému zníženiu odolnosti organizmu voči infekcii.
Pri poškodení pečene a obličiek, niektorých akútnych a chronických zápalových procesoch (reumatizmus, infekčná myokarditída, pneumónia), dochádza ku kvalitatívnym zmenám v syntéze bielkovín, pričom sa syntetizujú špeciálne bielkoviny so zmenenými vlastnosťami, napríklad C-reaktívny proteín. Príklady chorôb spôsobených prítomnosťou abnormálnych proteínov sú choroby spojené s prítomnosťou abnormálneho hemoglobínu (hemoglobinóza), poruchy zrážania krvi, keď sa objavia abnormálne fibrinogény. Medzi nezvyčajné krvné bielkoviny patria kryoglobulíny, ktoré sa môžu vyzrážať pri teplotách pod 37 °C (systémové ochorenia, cirhóza pečene).
Medzi príčinami porúch syntézy bielkovín zaujímajú dôležité miesto rôzne typy nutričných nedostatkov (úplné, neúplné hladovanie, nedostatok esenciálnych aminokyselín v potravinách, porušenie určitého kvantitatívneho pomeru medzi esenciálnymi aminokyselinami vstupujúcimi do tela). Ak sú napríklad v tkanivovom proteíne tryptofán, lyzín, valín obsiahnuté v rovnakých pomeroch (1: 1: 1) a s potravinovým proteínom sú tieto aminokyseliny v pomere 1: 1: 0,5, syntéza tkanivových proteínov bude prebiehať poskytnutá presne polovica. Absencia aspoň jednej (z 20) esenciálnych aminokyselín v bunkách zastavuje syntézu bielkovín vo všeobecnosti.
Porušenie rýchlosti syntézy proteínov môže byť spôsobené poruchou funkcie zodpovedajúcich genetických štruktúr. Poškodenie genetického aparátu môže byť dedičné aj získané, vznikajú pod vplyvom rôznych mutagénnych faktorov (ionizujúce žiarenie, ultrafialové lúče atď.). Niektoré antibiotiká spôsobujú poruchy syntézy bielkovín. Takže "chyby" pri čítaní genetického kódu sa môžu vyskytnúť pod vplyvom streptomycínu, neomycínu a iných antibiotík. Tetracyklíny inhibujú naviazanie nových aminokyselín na rastúci polypeptidový reťazec (tvorbu silných kovalentných väzieb medzi jeho reťazcami), čím bránia štiepeniu reťazcov DNA.
Jedným z dôležitých dôvodov spôsobujúcich porušenie syntézy bielkovín môže byť porušenie regulácie tohto procesu. Regulácia intenzity a smeru metabolizmu bielkovín je riadená nervovým a endokrinným systémom, ktorých účinky sa realizujú ovplyvňovaním rôznych enzýmových systémov. Desebrácia zvierat vedie k zníženiu syntézy bielkovín. Rastový hormón, pohlavné hormóny a inzulín za určitých podmienok stimulujú syntézu bielkovín. Napokon, príčinou jeho patológie môže byť zmena aktivity enzýmových systémov buniek zapojených do syntézy proteínov.
Výsledkom týchto faktorov je zníženie rýchlosti syntézy jednotlivých bielkovín.
Kvantitatívne zmeny v syntéze bielkovín môžu viesť k zmene pomeru jednotlivých frakcií bielkovín v krvnom sére – dysproteinémii. Existujú dve formy dysproteinémie: hyperproteinémia (zvýšenie obsahu všetkých alebo niektorých druhov bielkovín) a hypoproteinémia (zníženie obsahu všetkých alebo jednotlivých bielkovín). Takže niektoré ochorenia pečene (cirhóza, hepatitída), obličiek (nefritída, nefróza) sú sprevádzané znížením syntézy albumínu a znížením jeho obsahu v sére. Množstvo infekčných ochorení sprevádzaných rozsiahlymi zápalovými procesmi vedie k zvýšeniu syntézy a následnému zvýšeniu obsahu gamaglobulínov v sére. Vývoj dysproteinémie je spravidla sprevádzaný posunmi v homeostáze (porušenie onkotického tlaku, vodná rovnováha). Výrazné zníženie syntézy bielkovín, najmä albumínu a gamaglobulínov, vedie k prudkému zníženiu odolnosti organizmu voči infekcii.
Pri poškodení pečene a obličiek, niektorých akútnych a chronických zápalových procesoch (reumatizmus, infekčná myokarditída, pneumónia), dochádza ku kvalitatívnym zmenám v syntéze bielkovín, pričom sa syntetizujú špeciálne bielkoviny so zmenenými vlastnosťami, napríklad C-reaktívny proteín. Príklady chorôb spôsobených prítomnosťou abnormálnych proteínov sú choroby spojené s prítomnosťou abnormálneho hemoglobínu (hemoglobinóza), poruchy zrážania krvi, keď sa objavia abnormálne fibrinogény. Medzi nezvyčajné krvné bielkoviny patria kryoglobulíny, ktoré sa môžu vyzrážať pri teplotách pod 37 °C (systémové ochorenia, cirhóza pečene).
Viac k téme Porušenie syntézy bielkovín:
- HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPÔSOBENÁ PORUŠENÍM SYNTÉZY HEMOGLOBÍNU
- Dedičné hemolytické anémie spojené s porušením štruktúry alebo syntézy hemoglobínu (hemoglobinopatie)
